Tivantinib (ARQ 197)_C-Met抑制剂_905854-02-6_Apexbio.pdf

产品名: Tivantinib (ARQ 197) 修订日期: 6/30/2016 产品说明书 化学性质 产品名: Tivantinib (ARQ 197) Cas No.: 905854-02-6 分子量: 369.42 分子式: C23H19N3O2 别名: ARQ-197;ARQ197 化学名: (3S,4R)-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol- 3-yl)pyrrolidine-2,5-dione SMILES: O=C([C@H](C(C1=CC=C2)=CN3C1=C2CCC3)[C@@H]4C5=CNC6=CC= CC=C56)NC4=O 溶解性: 18.5mg/mL in DMSO 储存条件: Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37 °C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件: Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : Tyrosine Kinase 信号通路: c-MET 产品描述: Tivantinib （ARQ 197 ）是一种可口服的、非ATP 竞争性的和选择性的met 原癌基因 （c-MET） 小分子抑制剂，抑制重组人c-MET，Ki 值约为355 nmol/L 。 c-MET，一种受体酪氨酸激酶，是肝细胞生长因子（HGF）的高亲和性受体。HGF/c-MET 信 号通路的失调在人类癌症中频繁发生[1]。 Tivantinib 对VEGF 受体-3 （FLT4）、p21 激活激酶3、钙调蛋白依赖性蛋白激酶II delta 和Pim-1 具有弱的抑制活性[1]。Tivantinib 对广泛的人类肿瘤细胞系具有细胞毒性效应，EC50 值介于 300-600 nmol / L[4] 。值得注意的是，A549 、H3122、PC9 (Del E746_A750)、PC9 GR4 (Del E746_A750/T790M)、HCC827、HCC827 GR6、H1993 和EBC-1 细胞系对tivantinib 具有一定程 度的敏感性，IC50 值介于0.36-0.8 μM 之间[5]。在肿瘤细胞系GTL-16、MKN-45 、Hs746T、 SNU-5、EBC-1、H1993、NCI-H441、A549 、HCT-116、U87-MG、A2780 和TOV-112D 中，tivantinib 以不依赖c-MET 基因扩增和MET 蛋白表达的方式抑制细胞增殖，EC50 值介于60-600 nmol/L 。 进一步研究表明，tivantinib 促进有丝分裂停滞，阻止细胞重新进入G1 期，驱动细胞凋亡， 诱导程序性细胞死亡，无论功能MET 激酶是否存在[4]。 Tivantinib 在广泛的人类肿瘤细胞系和人肺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌和乳