五环吲哚生物碱的研究.ppt

五环吲哚生物碱——白坚木碱 15药学2班：柳啸、宋佳丽、王晓艺、吴春、吴钰琳、闫琦慧、 彭鹏 发现——从天然化合物的分离 1878年 常绿树白坚属的树皮分离 在其他夹竹桃科物种中（如Vallesia glabra）陆续被发现。 五十年来，它的结构始终没有得到解决。 化学降解研究 Ewins在1914年的工作 确定该化合物在芳环上含有 : N 甲氧基 N-乙酰基 还原喹啉核 （可能有） 早期结构的提出 Scholz——第一个提出结构 根据白坚木碱与育亨宾的发生情况 提出【39】 Openshaw和Smith以及Witkop 白坚木碱的结构集中研究 20世纪40年代末 早期结构的提出 1954,Witkop和Patrick 通过降解，比色测定和紫外线和红外光谱法 采集到了更复杂的新信息： 1）三级氮不附着于芳香环。 2）N-乙酰基连接到芳香环上。 3）化合物含有甲氧基化二氢吲哚核。 4）确定了甲氧基的位置。 争议的提出及结构的修缮 Witkop的白坚木碱与锌粉脱氢反应 3-乙基吲哚 3，5-二乙基吡啶 争议的提出及结构的修缮 3-乙基-5-甲基吡啶 结构的重新审视 几年后，正确结构【44】建立后 Smith和Wrobel重新审视Witkop实验结果 并且发现：3-乙基-5-甲基吡啶的苦味酸不会降低3,5-二乙基吡啶苦味酸的熔点 用该式反映吡啶分离的过程： NMR的使用 1957，Conroy和同事。 率先用NMR作为天然产物结构解析的工具。 结构都含有N-甲基的【42】和【43】。 但在一年之后，【42】、【43】的结构就被驳回了。 正确结构的提出 降解实验和NMR的结合 在1959年，Conroy团队公布了正确的结构【44】。 X射线技术使用 Mills、Nyburg团队也同时明确构建了 它的结构。 #乙基与环D的连接的方式的论证Conroy的论文描述了乙基与环D的连接的方式的论证 #乙基与环D的连接的方式的论证Conroy的论文描述了乙基与环D的连接的方式的论证 #区分环D或环E中的烯胺构成 实验结论 1.内酰胺【45-47】的构成：环E含有结构【59】。 2.烯胺【48】的氧化与霍夫曼降解相结合：乙基在环结上连 接，并且通过三个亚甲基集团从环D氮分离【60】。 这种证据与通过X射线晶体学建立的正确结构是一致的。 生物碱相对立体化学的建立 Mills和Nyburg 甲碘化物的X射线工作 如图61所示： C环的甲碘化物是椅式构象 D环的甲碘化物是船式构象 H-13和N-甲基明显保持顺式关系 生物碱相对立体化学的建立 D环拥有叔氮的白坚木碱衍生物在红外光谱2750和2800cm–1之间显示出一个清晰的中等强度带。即含有N-甲基的化合物的特征的表现。（一般出现在在C-H键和氮的孤对之间具有两个以上的反平面关系的体系中） 结合甲碘化物缓慢形成的事实，显示出从【44a】到【44b】的构象变化是可行的，其中孤对的阻碍作用明显。 谢谢观看！