第四章 中药制剂杂质检查.ppt

第四次作业 P186 二、简答题 2、3 实例 附子理中丸中乌头碱的限量检查 取本品水蜜丸25g或大蜜丸36g，切碎，置表面皿中，加氨试液4ml，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1 小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml 使溶液，作为供试品溶液。另精密称取乌头碱对照品，加无水乙醇制成1ml含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，精密吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上，以苯－醋酸乙酯－二乙胺(14:4:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。 【注】 本实验应着重进行检测限和分离度等系统适应性试验。 1.计算乌头碱的限量 L % = ×100% = ×100% = 0.00017%（17ppm） 2.计算6克（一次服用量）水蜜 丸中乌头碱的最大允许量 6g × 0.00017 % = 0.000102g（0.102mg） ★乌头碱4mg可致死 V × C W 0.005ml × 1mg/ml 25000mg × 0.012 1～4样品 S.乌头碱对照品 1 2 3 4 S 第四章 中药制剂的杂质检查技术( Check of Foreign Matter ) 第一节 概 述 一、杂质的定义 一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生危害作用的物质。 二、杂质检查的意义 为了确保中药制剂的安全性。目前，中药制剂中的杂质问题已引起人们的高度重视。《中国药典》2010年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）等先进技术，对重金属、砷盐等有害物质进行检测；增加了有机磷类农药、除虫菊酯类农药残留量的检查项目。 三、杂质的来源 中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响使中药制剂的理化性质改变而产生的。 四、杂质的分类 分为一般杂质和特殊杂质两类。 一般杂质 是指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检查方法均在《中国药典》附录中加以规定。 特殊杂质 是指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。这类杂质被列入《中国药典》中有关品种检查项下。例如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等。 从广义上讲，制剂中的致病菌、热原等亦属杂质范畴，应根据药品标准 对它们进行检查。 ★本章重点介绍灰分（泥沙）、重金属、砷盐和乌头碱等杂质的检查方法 五、杂质的限量检查 在不影响疗效和不产生毒副作用的前提下，允许制剂中的杂质在一定限度范围内存在。因此，中国药典规定的杂质检查均为限量检查。 杂质限量 是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示。 杂质限量公式 杂质限量％（ppm）= ×100%（106) 六、杂质检查方法 ①比较分析法（比色法） 即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在相同实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅），从而确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度。重金属、砷盐、乌头碱等杂质检查即采用该法。 样品量 样品量 最大允许量