药理课件4.2抗肿瘤药物.ppt

3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。 博莱霉素（bleomycin，BLM） 与铜或铁离子络合?氧分子转成氧自由基?DNA链断裂?阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。 属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。 4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药 喜树碱类（camptothecine，CPT） 作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干扰DNA的结构和功能。 羟喜树碱 鬼臼毒素衍生物 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ （三）干扰转录过程和阻止RNA合成药物 放线菌素 D 多肽类 （dactinomycin，更生霉素，DACT） 与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。 多柔比星（doxorubicin，adriamycin） 蒽环类 心脏毒性 柔红霉素（daunorubicin，rubidomycin） 用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急淋或粒细胞白血病。 （四）抑制蛋白质合成与功能的药物 1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类:与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。 属周期特异性药，作用于M期，也能干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期也有作用。 长春碱（vinblastine） 长春新碱（vincristin） Vinca rosea 生薬名　長春花　　　　　　　　　　　　　 薬用部位：根　　　　　　　　　　　 薬効用途：抗悪性腫瘍薬（急性白血病、悪性淋巴腫）　 製剤：长春碱　　　　　　　　　　　　　　　　　　 紫杉醇类 促进微管聚合，同时抑制微管解聚?防锤体失去正常功能? 细胞有丝分裂停止。 M期 紫杉醇（paclitaxel） 紫杉特尔（taxotere） 2.干扰核蛋白体功能药物 三尖杉生物碱类 抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。 周期非特异性药。 三尖杉酯碱（harringtonine） 高三尖杉酯碱（homoharringtonine） 3.影响氨基酸供应的药物 L-天门冬酰胺酶 可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。 正常细胞本身可合成门冬酰胺，受影响小。 主要用于急淋 （五）调节体内激素平衡的药物 雌激素类 治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌 雄激素类 晚期乳腺癌，尤其骨转移者疗效较佳 他莫昔芬 （TAM） 抗雌激素药，主要用于乳腺癌，雌激素受体阳性的病人疗效好 糖皮质激素类 抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解； 急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 与其他药合用可治疗霍奇金及非霍奇金淋巴瘤 （六） 其他 三氧化二砷（arsenic trioxide，AsT） 促进细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡。 剧毒药 抗恶性肿瘤药应用原则 序贯抑制 两种以上药物对同一代谢途径的不同阶段； HU和Ara-C合用→抑制核苷酸还原酶和DAN聚合酶→阻止DNA生物合成。 同时抑制 不同药物阻断产生同一代谢物的不同途径； Ara-C和6-MP合用→抑制DAN聚合酶和嘌呤核苷酸→共同抑制DNA合成。 互补抑制 将抑制核酸合成的药物与直接损伤大分子药物合用→阻止DNA修复； 多柔比星与CTX合用→提高对淋巴肉瘤及乳腺癌治疗疗效。 抗恶性肿瘤药应用原则 肿瘤细胞周期 实体瘤（G0期细胞多）：先用周期非特异性药，再用周期特异性药物； 生长比率高的肿瘤（白血病）：先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物。 抗肿瘤作用机制 多柔比星与CTX合用； Ara-C和6-MP合用。 药物毒性：少毒+骨髓抑制药物。 抗瘤谱： 给药方法： CTX，多柔比星，MTX等采用大剂量间歇给药。 影响免疫功能的药物 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。 当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。 机体免疫系统在抗原刺激下发生免疫应答反应： ①感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原阶段； ②增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段； ③效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液免疫效应。 正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤和抗器官移植排斥方面具有重要意义。 药物通过影响以上的环节发挥免疫抑制或增强的作用。 一、免疫抑制药 共同特点： ①缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用； ②对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次则弱； ③药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关； ④多数有非特异性抗炎作用。 主要药物： 环孢素