药理课件大环内酯类抗生素.ppt

第四十章 大环内酯类及其他类抗生素 本章内容 掌握与熟悉 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 3、四环素类、氯霉素的临床应用及不良反应。 了解 1、多肽类抗生素。 大环内酯类抗生素 多数G+菌（厌氧球菌、棒状杆菌、产酶葡萄球菌）部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌 1.红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类不易被胃酸破坏； 2.分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度； 3.药物经肝代谢，红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。 4.碱性环境抗菌活性强，治疗尿路感染需碱化尿液。 1.产生灭活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 3.摄入减少、外排增多 红霉素（erythromycin)(一) 常用剂型 乳糖酸红霉素 供注射用 依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在 硬酯酸红霉素 体内释出 琥乙红霉素 红霉素 红霉素肠溶片 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度血中浓度； 抗菌活性红霉素（ G+菌）,对麻风杆菌与弓形虫病具有较强作用； 不良反应发生率红霉素； 可与奥美拉唑、甲硝唑或阿莫西林合用作为根治胃幽门螺杆菌感染的方案之一。 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1.抗菌活性（对G-菌）红霉素，对肺炎支原体最强。 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（35~48hr） 4.大部分以原形由粪便排泄 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素） 抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的革兰阴性杆菌效果差。 抗菌机制：与大环内酯类相同 耐药性 两药存在完全交叉耐药性； 与大环内酯类存在交叉耐药性； 体内过程特点 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小； 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有效浓度）； 3.经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄，但尿药浓度低。 临床应用 厌氧菌感染； 需氧G+球菌引起的感染； 敏感菌（金葡菌）所引起的急、慢性骨髓炎 —首选； 弓形虫病和衣原体感染。 不良反应 注射局部疼痛、硬结，长期静滴易致静脉炎。 胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝损伤 第三节 四环素类（Tetracyclines） 基本结构： 1.氢化骈四苯（四个环，故名）2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同 特点：广谱 G+菌：部分葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌＜青霉素类及头孢菌素类 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆＜氨基糖苷类厌氧菌：多数有效＜克林霉素、甲硝唑等。 四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、真菌、病毒 抗菌机制—抑制蛋白质合成（为主）(1)抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，阻止aa-tRNA进入A位。(2)细胞膜通透性增加 四环素类为快速抑菌药，高浓度杀菌。 【细菌耐药性】 天然四环素耐药株较多，特别是G+葡球、肠道菌。(1)天然四环素有完全交叉耐药性(2)天然与半合成四环素有部分交叉耐药性，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。 机制： 1.减少药物进入，增加外排； 2.产生细菌核糖体保护蛋白； 3.产生灭活酶 【药动学】 吸收：四环素类吸收好，但不完全，与金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等络合，减少其吸收，不与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。分布：广泛分布于各组织内，易与骨及牙结合，不易透入脑脊液（除米诺环素）。可透过胎盘屏障。 代谢、排泄：部分肝代谢，胆汁浓度高，部分原型经肾排泻，可用于泌尿系统的感染。  【临床应用】 1、四体感染（首选） (1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病、Q热 (2)支原体：支原体肺炎、盆腔炎 (3)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼、性病淋巴肉芽肿； (4)螺旋体：回归热 2、细菌性感染