药理课件第23章抗高血压药.ppt

* 应用AngⅡ转化酶抑制剂 (angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEl)降低Ang Ⅱ的水平是治疔高血压的重大进展。 卡托普利是于1977年首先用于治疗高血压的ACEI。 1985年不含巯基的依那普利诞生，其降压作用增强，毒性减轻，之后相继合成了高效、长效且不良反应少的ACEI，至今已有20余种，且临床应用范围扩大，除应用于心血管疾病的治疗外，已开始应用于中枢神经系统、内分泌系统疾病的治疗。 目前ACEI在化学结构上有含巯基、羧基和磷酰基三类，用于临床的有巯基类以卡托普利为代表；羧基类以依那普利为代表；磷酰基类以福辛普利为代表。 * [药理作用及作用机制] ACEI高度选择性抑制AngI转变为AngⅡ 1·抑制循环和血管局部RAS的AngII形成: （1）扩张血管，降低血压。 （2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。 （3）降低交感神经兴奋性。 （4）舒张脑血管，降低肾血管和冠状血管的阻力，增加肾及冠脉流量。 抑制局部组织的RAS： 局部组织中的ACE对ACEI更敏感，ACEl主要抑制组织中的ACE，而不是血流中的ACE。对伴有肾素水平增加、减少或正常的高血压均有明显的降压作用。长期应用可产生抗交感神经作用，ACEI也能舒张脑血管，降低肾血管和冠状血管的阻力，增加肾及冠脉流量。 * * 1.治疗高血压 血浆肾素浓度与舒张压降低有线性关系，故最小有效剂量可依据基础血浆肾素活性而定。 2·改善左心室肥厚。 对抗AngⅡ促进血管平滑肌细胞和心肌细胞增生的作用;另外，AT1受体被阻断后表现出AT2 受体的效应，AT2受体有抗增殖作用。故应用氯沙坦后有利于缓解心肌肥厚。 3·治疔充血性心力衰竭 :可降低心脏后负荷，增加心输出量。 4·治疔心梗。 在研究心梗后心肌结构重建的实验中，用氯沙坦治疗4周后，梗塞面积明显缩小，左心室壁变薄，纤维组织减少。 5·防治血管成形术后再狭窄。 因血管成形术损伤血管壁使血管平滑肌增生而造成再狭窄，氯沙 坦可减少内膜损伤反应及抑制血管平滑肌增生，起到防治作用。 6·肾脏保护作用。 可扩张出人球小动脉，不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。 * 激活压力感受器介导的交感神经活性而使心率加快，但维拉帕米和地尔硫卓由于直接的负性频率作用不出现或极轻度出现心率加快，增强的交感神经活性对心脏的兴奋作用有利于克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响； 1.降压时不降低心、脑、肾等重要器官的血流量（对高血压伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利） 2.可逆转或改善高血压患者的心肌肥厚，有心肌保护作用；高血压合并心肌梗死患者长期使用维拉帕米可降低死亡率。 3.有排钠利尿作用；有些二氢吡啶类药物有持续排钠利尿作用。 4.不影响脂糖代谢。 * * * 23.抗高血压药 23.3 肾上腺素受体阻断药 一、?受体阻断药 所有的? 受体阻断药均有不同程度的降压效果，其作用机制包括： 1.阻断心脏?1受体降低心肌收缩力及心输出量; 2.阻断? 1受体使肾素分泌减少，随之降低血浆血管紧 张素Ⅱ水平; 3.阻断交感神经末梢突触前膜?2 受体，抑制正反馈作 用，减少去甲肾上腺素的分泌; 4.在中枢水平，影响交感神经系统的控制; 5.增加前列环素的合成。 23.抗高血压药 普萘洛尔(proprano1o1) 1.又称心得安，为非选择性?受体阻断药。 2.生物利用度低，且个体差异大。 3.易通过血脑屏障和胎盘。主要在肝脏代谢，代谢物90%以上从肾脏排泄。 4.合用氢氯噻嗪降压作用更明显。尤其适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛、脑血管病变的高血压患者。 23.抗高血压药 5.抗高血压优点：不引起直立性低血压， 较少引起头痛和心悸； 6.不良反应：血中甘油三脂↑，HDL↓； 7.禁忌证：Ⅰ型糖尿病、支哮、末梢血管疾患、 心动过缓、房室传导阻滞等。 23.抗高血压药 二、 α1受体阻断药 1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体，舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。 2.是一类疗效较好且不良反应较少的抗高血压药。 哌唑嗪 (prazosin