药理课件第24章抗心律失常药.ppt

除极到-55mv 为绝对不应期(ARP)，刺激不能引起任何去极化发生 -55—60mv，刺激可引起局部发生去极化 心肌细胞从除极开始到复极的膜电位恢复-60mv的一段时间内，刺激不能引起动作电位，称为有效不应期。有效不应期与动作电位时程的变化基本一致，即动作电位时程延长，有效不应期也延长。但两者的变化程度可有不同，以ERP/APD表示，如ERP的延长程度大于APD变化，即ERP/APD比值变大，心肌在一个动作电位时程中不起反应的时间相对延长，则兴奋性降低。 * 5、自律性 部分心肌细胞在没有外来刺激的作用下，自发地发生节律性兴奋的特性，称为自律性。 在4相，具有自律性的细胞在复极化达到最大舒张电位（Maximum Diastolic Potential， MDP）后，立即开始自动缓慢除极化，当达到阈电位后，又一次引起动作电位。 自律性的影响因素： 自动除极化的速率（快 Na+；慢Ca2+） 最大舒张电位(MDP)； 阈电位水平 * 2．冲动形成异常的原因之二：后除极和触发活动 (1)后除极： 在一个AP中，0相后的除极。 (2)后除极的分类: 早后除极 2相或3相中的除极，由Ca2+内流增多所引起。 迟后除极 4相中的除极，Ca2+过多，诱发Na+短暂内流所引起 (3)触发活动：由后除极所引起的单个、多个或一连串的AP * 正常时，冲动沿浦肯野纤维a,b两支分别下传至心室肌，激发除极和收缩后，彼此消失在对方的ERP中 * 病理状态下，a支发生单向传导阻滞，即冲动不能正常下传却可逆行上传，那么冲动经b支下传到心室肌后，经a支的病变部位逆行上传并折返至b支，如此时b支的ERP已过，则冲动就可以再次沿b支下传至心室肌，形成折返。 * 心律失常的产生是由于冲动形成异常和冲动传导异常引起的，抗心律失常药的作用就应该从抑制冲动形成异常和改变冲动传导来着手。 （三）抗心律失常药的作用机制 1、降低自律性： 1）减慢4相自动除极化速率：抑制Na+内流（奎尼丁），抑制Ca2+内流（维拉帕米）， 2）增大最大舒张电位：促进K+外流（利多卡因） 2、消除折返 1）改善传导，以消除单相传导阻滞：促进K+外流，促进0相除极（苯妥英钠，利多卡因） 2）变单相阻滞为双向阻滞（奎尼丁） 3）增大ERP/APD比值：使折返落入ERP中而被取消（胺碘酮） 3、减少后除极和触发活动： 抑制Na+内流，抑制Ca2+内流 （维拉帕米减少DAD的发生） * 利多卡因及奎尼丁作用在1相，抑制Na+内流；胺碘酮能延长动作电位时程，抑制K+外流；而β受体阻断药则作用在2相和4相，抑制Ca2+电流，同时抑制进行性增强的内向离子电流。 * 阻滞Na+通道，适度抑制Na+内流。抑制Ca2+内流、K+外流。 1、降低自律性：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性 2、减慢传导： 抑制Na+内流，使0相上升速率和振幅降低，使传导减慢，变单向为双向传导阻滞，消除折返。 3、延长有效不应期：抑制2相Ca2+内流和3相K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显 4、阻断外周?-受体和M-受体作用。阻滞?-受体，扩张血管，使血压降低；阻断M-受体，抗胆碱作用，对抗其抑制房室传导的作用，造成心血管的不良反应。 * 图为奎尼丁对心室肌动作电位的影响：抑制Na+内流，使0相上升速率和振幅降低--------减慢传导；抑制2相Ca2+内流和3相K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显 * 【用途】广谱，治疗各种快速型心律失常 ，如房颤，房扑，室上性及室性早搏和心动过速。 【不良反应】 1. 消化道症状：恶心、呕吐、腹泻 2. 心血管反应： 低血压(阻断?-受体，↓心肌收缩力）； 有室性心动过速，室颤，可出现“奎尼丁晕厥”，为严重的毒性反应。 * 3. 金鸡纳反应：久用奎尼丁可引起金鸡纳反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力模糊等，重者出现谵妄，精神失常。 4. 血栓栓塞：心房有微血栓的病人，用奎尼丁纠正房颤后，因心肌收缩力增强，可使血栓脱落引起脑等重要器官血栓栓塞而致死。 5.过敏反应：偶见血小板减少、粒细胞减少等 【禁忌症】 严重心肌损害、心功能不全、重度房室传导阻滞、低血压、强心苷中毒及对奎尼丁过敏者。肝肾功能不全者慎用。 * 【药理作用】 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗?受体作用。 【临床应用】：主要用于室性心律失常 【不良反应】：较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。 * 2. 对传导的影响比较复杂： 治疗量的利多卡因对正常心肌传导没有影响。 细胞外高K+或心肌缺血状态下→↓传导，↓Na+内流，单阻→双阻 细胞外低K+损伤时→↑传导（↑K+外流，消除单阻） 大剂量:↓传导 3．相对延长有效不应期：↑K+