药理课件第32章甲状腺激素与抗甲状腺药.pptVIP

第32章 甲状腺激素及抗甲状腺药 一、甲状腺激素 包括 甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 甲状腺激素 甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌：T3 25ug，T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进 甲状腺激素 合成 在甲状腺球蛋白(TG)上进行 1）摄碘 主动摄取碘化物（I-） 2）氧化 I-氧化成活性碘 （I+） 3）碘化 酪氨酸碘化为MIT、DIT 4）偶联 碘化酪氨酸偶联形成T3、T4 贮存 贮存在腺泡腔内 分泌 在蛋白水解酶作用下，释出T3、T4 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 I+ TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 滤泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 【甲状腺激素的调节】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 I+ TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 滤泡腔 蛋白水解酶 T3 T4 下丘脑 TRH 垂体 TSH 负反馈 【生理及药理作用】 调控生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。 对神经系统的影响 提高机体对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多→甲亢（神经过敏、急躁、震颤、心率加快、血压增高等） 【临床应用】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1．呆小病:早发现，早治疗 2．粘液性水肿 3．单纯性甲状腺肿 5555 单纯性甲状腺肿 粘液性水肿 呆小病 【不良反应】 过量可引起甲亢症状。多汗，体重减轻，神经质，失眠，心悸等。老年人和心脏病者可发生心绞痛和心肌梗死，?受体阻断剂对抗。 二、抗甲状腺药 硫氧嘧啶类 咪唑类 1.硫脲类 2. 碘和碘化物 3. 放射性碘 4. ?受体阻断药 甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 （他巴唑） 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物） 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 硫脲类作 用机制 T4 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平，缓解甲状腺危象 抑制 抑制 抑制 【硫脲类药理作用】 1.抑制甲状腺激素的合成 *抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。 *对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。 *反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。 2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白?，有一定的治疗作用。 【硫脲类临床应用 】 1.甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。 2.术前准备： 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。 3.甲状腺危象的治疗： 消除诱因，对症治疗外，主要是大剂量碘剂抑制甲状腺素释放，并立即应用硫脲类药物以阻断新的甲状腺激素的合成。 【不良反应】 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 定期查血象 4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退 【注意事项】 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用； 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。 二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液 【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T4 2、大剂量：抗甲状腺作用 特点： 长期应用，碘摄取↓，胞内I- ↓，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤