药理课件第35章抗病原微生物药物概论.pptVIP

第35章 抗病原微生物药物概论 化疗药物的分类 化学治疗：是指对病原体所引起的感染性疾病以及对恶性肿瘤采用的药物治疗，简称化疗。 2. 病原微生物： 细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。 抗病原微生物药（抗菌药）： 对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 3. 药物、病原体、宿主三者的关系（下图） 4. 抗病原微生物药的药理学研究内容： 药物、病原体、宿主三者之间的相互作用、作用规律及作用机制，包括： ①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用； ②耐药性产生及其机制； ③宿主对药物的药动学过程。 1. 抗生素：是指对病原体具有抵制或杀灭作用的某些微生物代谢产物和它们的化学合成、半合成品或结构改造的衍生物。 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节 常用术语 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。 窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。 2.抗菌谱：指抗菌药的抑制或杀灭病原微生物的范围。 3. 抑菌药：指抑制细菌生长繁殖的药物，如四环素。 4. 杀菌药：指不仅能抑制细菌生长繁殖而且能杀灭细菌的药物，如青霉素、头孢菌素等。 5. 最小抑菌浓度（MIC）：是指药物在体外抑制供试细菌生长的最低浓度。 6. 最小杀菌浓度（MBC）：是指药物在体外杀灭供试细菌的最低浓度。 7. 抗菌药物后效应（PAE）：是指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。 第二节 抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素 2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。 3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。 4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶； 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。 一、概念 耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化学结构或机制相似的抗菌药物之间。 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 完全交叉耐药性： 单向交叉耐药性： 细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。 细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。 二、细菌耐药性产生机制 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。 1. 产生灭活酶： 2．改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 3.降低外膜的通透性： 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。 耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。 4．加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。 三、避免细菌耐药性的措施 1. 合理应用抗菌药，并给予足够的剂量与疗程 2. 必要的联合用药和有计划的替换药物 3. 开发新的抗菌药 理想的抗病原微生物药物应具备： 1. 对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。 2. 细菌对其不易产生耐药性 。 3. 具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效 血药浓度，维持时间较长等等。 4. 使用方便、价格低廉。 1.掌握化学治疗药的概念及常用术语。 2.掌握抗菌药抗菌作用机制。 3.熟悉抗菌药耐药性的产生机制。 第35章 抗病原微生物药物概论 * * 细胞壁是维持菌体内环境（渗透压等）及正常生长的重要结构。细胞壁组成依细菌种类而有所不同。G+菌细胞壁主要由黏肽构成，?-内酰胺类抗生素能抑制转肽酶的作用，阻碍黏肽合成中的交叉联结，致使细胞壁破损，菌体