药理课件第40章四环素类.pptVIP

第40章 四环素类及氯霉素类 四环素类、氯霉素类—广谱抗生素 抗菌范围 1.G+ 2.G- 3.对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有效 不良反应： 四环素类：不良反应多，且耐药，少用 氯霉素类：造血系统毒性 第一节 四环素类 第一节 四环素类抗生素 天然品： 四环素（tetracycline） 土霉素（tetramycin） 金霉素（chlortetracycline） 半合成： 多西环素（ doxycycline） 米诺环素（minocycline） 四环素tetracycline 特点： 1.抗菌谱广 2.对G+菌作用不如青霉素类 3.对G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 4.对结核、伤寒、铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效 体内过程 1.口服易吸收，半衰期约为8小时 2.易于食物药物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe3+结合 3.体内分布广，能进入胎儿血循环和乳汁中 4.易沉淀在新形成的牙齿和骨骼中 抗菌特点： 1.属于广谱抗菌药 2.对G+、G-细菌有效 3.对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫 4.对铜绿假单胞菌、病毒、真菌、结核等无效 5.属于快速抑菌药，高浓度时也杀菌 作用机制：抑制细菌蛋白质合成。 1.与细菌的核糖体30s亚基在A位点结合，阻止了氨基酰tRNA进入A位，阻碍肽链延长。 2.引起细菌细胞膜通透性改变，使细胞重要成分外漏。 耐药性： 天然—交叉耐药性 半合成—不完全交叉耐药 1.细菌的细胞膜对药物摄取减少； 2.主动流出系统外排增加。 【临床应用】 1.对立克次体感染（斑疹伤寒）首选四环素类 2.对于支原体感染，首选大环内酯类和四环素类 3.对衣原体感染（沙眼）和螺旋体感染（回归热）首选青霉素类和四环素类 4.四环素类已经不作为治疗细菌性感染的首选药 【不良反应】 1.胃肠道刺激症状 2.二重感染：长期使用广谱抗菌素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌如真菌或耐药菌乘机大量繁殖，造成新的感染，称为二重感染。 常见的二重感染有：难辨梭菌引起的假膜性肠炎，必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。 3.对骨骼和牙齿生长的影响： 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，形成牙齿黄染、牙釉质发育不全、婴儿骨骼畸形等。 4.其他：肝肾功能损伤 多西环素doxycycline（强力霉素） 1.抗菌活性比四环素强2~10倍 2.长效抗菌药，半衰期可达15~20小时 3.四环素类适应症的首选药 4.二重感染等不良反应发生少 第二节 氯霉素（chloramphenicol） 抗菌特点： 1.对G+、G-均有抑制作用，对后者的作用较强。 2.对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 作用机制：抑制蛋白质合成 1.与细菌核糖体50s亚基结合，阻止了氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 2.作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所以不能联合应用。 耐药机制： 1.产生氯霉素乙酰转移酶 2.膜通透性降低，药物不易进入 3.基因突变获取耐药性 临床应用： 1. 脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素） 2. 伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代头孢和氟喹诺酮类 3.细菌性眼部感染 4. 立克次体感染、回归热、鼠疫等 不良反应： 1.骨髓抑制 2.灰婴综合征 3.其他：二重感染、消化道反应等 禁忌症： 1.肝肾功能不良者慎用或禁用 2.孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用 下面各类药的不良反应? 青霉素—过敏性休克 大环内酯类—胃肠道反应 氨基糖苷类—耳毒性和肾毒性 四环素类—二重感染、影响骨骼和牙齿生长 氯霉素类—骨髓抑制 治疗铜绿假单胞菌感染首选?—羧苄西林和庆大霉素 治疗支原体肺炎和军团菌感染? —大环内酯类 对厌氧菌有强大的抗菌作用?—林可霉素类 对鼠疫杆菌有特效? —链霉素 立克次体感染首选? —四环素类 第40章 四环素类与氯霉素类 掌握抗菌作用、应用、主要不良反应。 熟悉其它四环素类药物抗菌作用特点及应用。 了解四环素药动学特点。 了解氯霉素类作用及应用特点、主要不良反应。 具有共同的氢化骈四苯的基本母核，仅在5，6，7位上的取代基有所不同。在酸性水溶液中较稳定，故药用其盐酸盐。 * 不良反应： 1.骨髓抑制：氯霉素的主要不良反应 1）可逆性的血细胞减少。与剂量和疗程有关。可表现为白细胞和