药理课件甲状腺素及抗甲状腺药.pptVIP

第 35 章甲状腺激素及抗甲状腺药 一、甲状腺激素 甲亢也就是甲状腺功能亢进症，它是一种临床上十分常见的内分泌疾病。是指由各种原因导致甲状腺功能增强，甲状腺激素分泌过多或因甲状腺激素（T3、T4）在血液中水平增高所导致的机体神经系统、循环系统、消化系统心血管系统等多系统的一系列高代谢症候群以及高兴奋症状和眼部症状。临床上甲亢患者主要表现为：心慌、心动过速、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、体重下降、疲乏无力及情绪易激动、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌颤抖、甲状腺肿或肿大、女性可有月经失调甚至闭经，男性可有阳痿或乳房发育等。甲状腺肿大呈对称性，也有的患者是非对称性肿大。 2. 抑制外周组织的T4 转化为T3 (丙硫氧嘧啶)能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，显效快，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 3. 免疫抑制作用 使血循环中甲状腺刺激免疫球蛋白?，有一定的对因治疗作用。 【不良反应】 约有3%--12%的患者发生不良反应,主要是甲硫氧嘧啶多见 过敏反应(药疹,皮肤瘙痒等)最常见,消化道症状,白细胞减少症和粒细胞缺乏症(最严重的不良反应) 抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。 小剂量用于防止单纯性甲状腺肿。 大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗。 另外，还可以减轻放射性碘对甲状腺的损害。 【不良反应】 少 有些人对I过敏(发热,皮疹,严重者水肿等) 诱发甲状腺功能紊乱(长期或过量服用I,有些人已经用硫脲类控制甲亢服用I后复发) I可进入乳汁,引起胎儿甲状腺功能异常 * China Medical University * * 下列哪种情况不首选胰岛素： A Ⅱ型糖尿病患者经饮食治疗无效 B Ⅰ型糖尿病 C 糖尿病并发严重感染 D 妊娠糖尿病 E 酮症酸中毒 不属于胰岛素不良反应的是： A 变态反应 B 低血糖 C 产生耐受性 D 溶血性贫血 E 休克 甲苯磺丁脲降血糖作用的主要机制是： A 增强胰岛素的作用 B 促进葡萄糖分解 C 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 D 使细胞内cAMP减少 E 抑制胰高血糖素作用 苯乙双胍严重的不良反应是： A 低血糖 B 乳酸血症 C 粒细胞减少 D 肝毒性 E 肾毒性 China Medical University 药理教研室 于兆进 包括 甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 甲状腺机能减退症简称甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。其病理特征是粘多糖等在组织和皮肤中堆积，严重者表现为粘液性水肿。患病率约1%，女性较多见。 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 单碘酪氨酸 DIT 双碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 【甲状腺激素的调节】 【生理及药理作用】 调控生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 、T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），新生儿引起呼吸窘迫综合征。 促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。甲状腺低功时，可致粘液性水肿（物质代谢↓,BMR↓,组织间黏蛋白沉积）。 3.对神经系统的影响 提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲亢(症状:急躁,神经过敏,震颤,,心率加快,血压升高)；甲减(记忆力减退,中枢兴奋性下降)。 【作用机制】 主要与基因转导型 受体结合，促进目 的基因转录 【临床应用】 甲状腺功能减退症（甲减）的替代疗法： 1．呆小病 (妊娠时注意补I，发现后及时治疗，出生后3个月内，由小剂量开始，智力可正常) 2．粘液性水肿 (垂体功能不佳者，先给GCS再给甲状腺制剂，避免肾上腺皮质功能不全) 3．不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 4．单纯性甲状腺肿 (主要由于缺碘引起，现在少见) 5．T3抑制试验(鉴别摄碘率，服用T3后摄碘率下降50%为单纯甲状腺肿，如50%则为甲亢) 二、抗甲状腺药 antithyroid drugs 硫氧嘧啶类 咪唑类 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 ?受体阻断药 甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物） 【分类】 【硫脲类药理作用及机制】 1. 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶 所