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第四十一章 抗结核病药及抗麻风病药 本章内容 熟悉与掌握： 1.抗结核药物的分类，异烟肼及利福平的抗菌作用、不良反应。 了解： 1.其他药物。 结核分枝杆菌菌群 快速繁殖菌群：对药物较敏感，异烟肼≥链霉素＞利福平＞乙胺丁醇； 缓慢繁殖菌群：吡嗪酰胺≥利福平＞异烟肼； 间断缓慢繁殖菌：异烟肼≥利福平； 休眠期菌群：无药物作用。 抗结核药物分类 一线抗结核药 :异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等 二线抗结核药 :对氨水杨酸、环丙沙星、卡那霉素、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。 异烟肼(isoniazid INH)雷米封 体内过程 口服吸收快完全， 分布广，可分布于全身体液和细胞内液中，穿透力强,易透过血-脑屏障。 可渗入巨噬细胞及纤维化和干酪样病灶内。 大部分在肝内代谢，经乙酰化反应生成乙酰异烟肼和异烟酸。 代谢物经肾排泄。 异烟肼 异烟肼 抗菌机制 1.抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，使细胞壁合成受阻。 2.抑制DNA的合成； 3.与酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱。 异烟肼的应用 各型结核病首选药物； 联合用药； 粟粒性结核,结核性脑膜炎加大剂量、疗程； 早期轻症患者及预防给药可单独应用。 1.神经系统： 周围神经炎：手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等。 中枢神经毒性：头痛、头晕、兴奋、视神经炎等； 严重可导致中毒性脑病和神经病。 预防：补充 VITB6。 肝毒性：尤快代谢者易发生。用药期间定期查肝功。 过敏反应：发热、皮疹、狼疮样综合症。 其他：肝药酶抑制剂 利福平 (rifampicin) 甲哌利福霉素 利福平 利福平的临床应用 联合用药治疗各种结核病。 也治疗麻风病； 耐药金葡菌感染以及其他细菌感染等； 可用于重症胆道感染。 局部应用。 利福平不良反应 肝毒性：长期大量使用，可致死。---定期查肝功、严重肝病、胆道阻塞患者禁用。 消化道反应 大剂量间歇疗法 “流感综合症”—勿间隔使用。 过敏反应，致畸。 乙胺丁醇 (Ethambutol) 口服吸收好， 分布广，但脑脊液浓度低； 干扰RNA的合成，对繁殖期细菌有抑制作用； 单用可产生耐药性，但产生缓慢。 常与利福平或异烟肼等合用治疗各型结核，尤适用于对异烟肼疗效差者。 不良反较少，大量长期应用可致球后视神经炎。 吡嗪酰胺 （Pyrazinamide） 吸收快，分布广。 转化为吡嗪酸发挥抗菌作用,也可干扰脱氢酶使结核杆菌对氧利用障碍； 酸性环境中抗菌作用增强 ,能杀灭胞内结核菌； 单用细菌易耐药，与其它药无交叉耐药 ； 大剂量长疗程可致肝毒性、可诱发痛风。 低剂量、短疗程联合用药。 链霉素(Streptomycin) 第一个， 注射给药， 抑制结核杆菌，高浓度杀菌； 穿透力差，对结脑效果差； 细菌易耐药且毒性大； 联合用于活动性结核病。 原则 1.早期 2.联合用药:以异烟肼为基础。 3.长期、全疗程、规律用药 强化期：杀菌阶段，即在治疗开始时的2-3个月，联合应用4-5种抗结核药，以便在短时间内尽快杀灭大量繁殖活跃的敏感菌，减少耐药菌的产生。 继续期：巩固治疗阶段，即在强化期之后的4-6个月内，继续消灭残留的结核菌，并减少和避免复发机会，为异烟肼+利福平。 思考题 1.比较异烟肼与利福平的抗结核特点？ 2.对异烟肼叙述错误的是 A 有肝损害，用药期间定期检查肝功 B 对结核杆菌有高度选择性 C 对细胞内结核杆菌有杀灭作用 D 单用时细菌不易产生抗药性 E 引起的外周神经炎可用维生素B6防治 * * 结核病 是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。 临床表现: 发热 、咳嗽，咳痰，痰血或咯血2周以上。 3月24日为世界防治结核病日 。 结核病临床表现 抗菌作用 高度选择性； 抗结核杆菌强, 对繁殖期细菌有杀灭作用，对静止期结核菌具有抑制作用； 穿透力强，可进入细胞内，能进入血液循环旺盛的组织及结核干酪内杀菌； 低浓度时抑菌、高浓度是杀菌； 单独用细菌易产生耐药性，与他药无交叉耐药性 异烟肼的不良反应 体内过程 口服吸收快完全，食物及对氨基水杨酸减少其吸收。 血浆蛋白结合率高，穿透力强，分布广。可进入脑组织。 肝代谢为去乙酰基利福霉素，由胆汁排泄 存在肝肠循环。 可诱导肝药酶。 代谢物呈橘红色 广谱，作用强。 对结核杆菌（静止期、繁殖期）、麻风杆菌和G＋球菌特别是耐药金葡菌、 G－脑膜炎球菌作用强大，对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 机制：特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 。 *