药理课件糖皮质激素.ppt

内分泌系统药理学概述 内分泌激素分类： 1）类固醇激素，如肾上腺皮质激素、性激素等 2）氨基酸衍生物类激素，如肾上腺素、甲状腺激素等 3）肽类和蛋白质激素，如下丘脑调节激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛素等 4）脂肪酸衍生物类激素，如前列腺素。 内分泌激素作用特点： 1）信息传递的方式 2）作用的选择性 3）作用的高效性 4）允许作用 第33章肾上腺皮质激素 药理教研室 于兆进 一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 促皮质素及皮质激素抑制药 糖皮质激素与盐皮质激素比较： C17羟基，C11羟基或羰基 可的松 (cortisone)、氢化可的松 (hydrocortisone) * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); 【体内过程】 吸收：口服、肌肉、静脉、皮肤、眼结膜。 分布：90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合),10%为游离型。 CBG在肝脏合成，雌激素促进其合成。 ?妊娠和应用雌激素→游离型↓ ?肝病合成↓、肾病排出↑ →游离型↑ 代谢：肝脏 可的松 泼尼松 Question 合用苯妥英钠对GC代谢的影响？ 严重的肝功能不全，可否用可的松？ 糖皮质激素的作用 ?生理剂量调节正常代谢，维持机体稳定 ?超生理剂量时，抗炎、免疫抑制等作用 【生理效应】 1. 糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖原异生； ②使葡萄糖分解减慢； ③减少机体对葡萄糖的利用。 ※加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢： ①促进分解，抑制合成； ②氨基酸和尿氮排泄↑→负氮平衡。 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长 缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3.脂质代谢：短期 加速分解，抑制合成 长期 ①促进皮下fat分解， ②使脂肪重新分布→向心性肥胖。 4.水盐代谢：糖皮质激素作用弱 保钠排钾→高血压、水肿、碱中毒等 增加肾小球滤过，拮抗ADH→利尿 肾排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5.核酸代谢： 诱导mRNA和促进RNA合成，调节物质代谢 GC＋GR 结合 与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应元件（GRE）或负性糖皮质激素反应元件（nGRE）结合 （1）抑制炎症相关因子的基因转录 a. 抑制细胞因子的基因转录 IL-1、2、6、8、TNFα、IFN-γ、GM-CSF等 b. 抑制化学因子基因转录 巨噬细胞炎症蛋白1α、单核细胞趋化蛋白1，3等 c. 抑制粘附分子基因转录(ICAM-1等) d. 抑制炎症介质相关酶的基因转录 NO合酶（NO）、COX-2、PLA2（PG、LT）等 （2）促进抗炎症因子基因转录 a.促进脂皮素1的转录→抑制PLA2→ AA↓→ LT、 PGE2、PGI2、缓激肽生成↓ b.促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录 c.促进IL-10的转录（抑制NO、MHC Ⅱ） d.促进IL-1受体拮抗剂的转录 e.促进IκB转录 （3）抑制炎症相关受体基因表达 速激肽受体、缓激肽受体 （4）诱导炎症细胞凋亡 2. 免疫抑制作用 抑制病理性的免疫反应，特别是免疫反应的早期阶段。 （1）对体液及细胞免疫的影响 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 抑制细胞免疫，使免疫反应转向体液免疫。大剂量时均可抑制。 抑制器官移植排斥反应和迟发型过敏反应。 4.抗休克 （1）维持GC对儿茶酚胺的允许作用： 兴奋心脏，维持血压，保持重要脏器血流灌注； （2）抑制免疫反应与炎症： 减轻炎症反应→改善微循环；对应激的耐受性↑； （3）减少NO的过量生成； （4）升血糖； （5）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； 是抗炎、免疫抑制、抗毒等作用的综合结果，用于感染中毒性休克。 其他 1.血液、造血系统 较轻微，增加中性粒细胞数量，增加红细胞、血小板，减少淋巴、单核、嗜酸性、嗜碱性； 2.CNS 兴奋性提高、欣快感。 ※可诱发精神失常，儿童致惊厥； 【临床应用】 药理学基础主要是抗炎和