药理课件绪论第一章第二章.ppt

7.药物依赖性(drug dependence) 是指病人连续使用某些药物以后，产生的一种不可停用的渴求现象。 根据使人体产生的依赖性和危害程度分为： 生理依赖性（躯体依赖性，成瘾性）：有戒断症状，生理生化变化 心理依赖性（精神依赖性，习惯性）：心理渴求，主观渴望，无生理生化改变 依赖性药物： 麻醉药品，精神药品，其他类（烟草，酒精等） 二、药物滥用 大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质。我国将滥用麻醉药品等称为吸毒。 阿姆斯特丹有吸大麻馆，是政府承认的，有营业执照的。大家说这是不是药物滥用？ ? 三、不良反应研究与监测 药物不良反应的发现主要来源于临床前毒理学研究和临床监测。要充分全面掌握药品的不良反应情况，确保用药安全。 ? * 中国有句话：是药三分毒。药物都有不良反应。那么我们要问选择性，用药剂量，不良反应三者间到底存在什么样的关系？ * 现在回到第一节药物作用的基本规律。先讲了药物作用的概念与分类，又讲了药物作用的三个特性，即选择性，二重性和差异性。那么我们的问题是选择性，用药剂量，不良反应三者间到底存在什么样的关系？ 同一药物剂量越大，选择性越低，不良反应越多；剂量小，则选择性高，不良反应越少。 * 药物除了具有选择性和二重性，还有差异性. 药物作用的量效关系是指在一定剂量范围内，药物的效应随剂量的增加而增强，这种剂量与效应之间的关系称为量效关系。常用S型曲线表示。从量的角度阐明药物作用的规律性。 * 剂量一般指药物每天的用量，是决定血药浓度和药物效应的主要因素，可根据需要分次使用。 * 概念 A）无效量：不出现效应的剂量。 B）最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量。 C）最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现中毒的剂量。 D）治疗量（常用量）：比阈剂量大而又小于极量的剂量。 E）最小中毒量：刚能引起中毒的剂量。 F）致死量：导致死亡的剂量。 G）效能：药物产生的最大效应。 H）半数效应量：指能引起1/2效能的剂量。如效应为疗效，则称为半数有效量（ED50）。 I）半数致死量（LD50）：指能引起1/2动物死亡的剂量。 J）强度：药物作用的强弱程度。常用引起等效反应的剂量表示，用药量小，则药物强度高。 ? 注意区分强度与效能。 * ?区分强度与效能。 效能：药物产生的最大效应。 强度：药物作用的强弱程度。常用引起等效反应的剂量表示，用药量小，则药物强度高。 药物的强度与效能不一定一致，效能更具有实际意义 强度?，用药量? 效能?，药物效应? A、B、C、D四药中，效能最大的是C，强度最大的是B。 * 是指药物的结构与药物效应或毒性之间的关系。对靶向定位、定向设计，研制开发新药有重要意义。 ? * 第三节 药物的作用机制 药物的作用机制（Mechanism of action，作用原理）： 是研究药物在何处起作用及如何起作用。 对提高疗效，防止不良反应及开发新药等有重要意义。 药物的作用机制的分类：受体机制和非受体机制 受体： 是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性的同相应的递质。激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的大分子物质。 配体： 是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。 ? * 最早Langley发现接受物质为受体的起源，发展到今天，能够将受体分离和鉴定，直接认识受体。 * * * （五）、受体药物的类型 激动剂(agonist)：强亲和力，内在活性 激动剂与受体结合产生该受体兴奋的效应。 拮抗剂(antagonist) ：强亲和力，无内在活性 拮抗剂与受体结合不产生该受体兴奋的效应，却占据了受体而拮抗激动药兴奋该受体的作用。 1). 竞争性拮抗剂 (competitive antagonist)，拮抗作用可逆 2). 非竞争性拮抗剂 (noncompetitive antagonist)，拮抗作用不可逆 部分激动剂(partial agonist)： 激动药和拮抗药双重特性亲和力较强，内在活性弱 * 不同药量激动药与不同类型拮抗药和部分激动药相互作用量效关系， 非竞争性拮抗剂使量效曲线下移，斜率降低，最大效应降低； 竞争性拮抗剂使量效曲线平行右移，斜率和最大效应不变； 部分激动剂类似竞争性拮抗剂，是量效曲线右移，但最大效应降低。 * 受体虽是遗传获得的固有蛋白，但并不是固定不变的，而是经常代谢处于动态平衡的状态，其数量、构象、亲和力及效应力受到各种生理及药理因素的影响。 受体调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有以下四种： 受体脱敏、受体增敏、同种调节和异种调节。 受体脱敏(receptor desensitization) 长期使用一种激动药