药理课件药理第二十二章.pptVIP

* * 钙 通 道 阻 滞 药 药理学教研室 宋志国 * * 钙通道及钙通道阻滞药的分类 钙通道阻滞药的药理作用及临床应用 常用的钙通道阻滞药 讲 授 内 容 * * 钙通道及钙通道阻滞药的分类 * * 钙离子 钙通道（受体门控和电压门控） 钙离子与钙通道 * * 电压依赖的钙通道亚型： L、T、N、P、Q、R 型等。 在心血管系统以L及T为主，以L型为最重要， 又称为DHPs敏感的钙通道。临床常用的钙拮抗药 主要是作用于VDC的L型。 * * L型钙通道的结构特点 它由?1 、 ?2、 ?、?、?五个亚单位组成，其中?1亚单位为功能亚单位 domain 精氨酸 * * 钙通道阻滞药calcium channel blocker 又称钙拮抗药（calcium antagonists) 选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制细胞 外钙内流，降低细胞内钙浓度的药物 * * 1. 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 苯烷胺类 维拉帕米 verapamil Ⅱ类 二氢吡啶类 （DHPs） 硝苯地平 nefedipine Ⅲ类 地尔硫卓类 地尔硫卓 diltiazem 2. 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂嗪类 Ⅴ类 普尼拉明类 Ⅵ类 其他类：派克昔林 钙通道阻滞剂的分类 WHO 1987 （calcium channel blocker）选择阻滞VDC * * 钙通道阻滞药的药理作用及临床应用 * * 〔药理作用〕 （一）心脏 1)负性肌力作用：可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用。 维拉帕米、地尔硫卓作用较强，硝苯地平较弱 又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。 2)负性频率和负性传导作用： 窦房结和房室结作用明显 但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。 （0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极）↓， －治疗室上性心律失常的理论基础 (维拉帕米、地尔硫卓)。 * * 3）对缺血心肌的保护作用 心肌缺血再灌注时易致细胞内钙蓄积形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡。 钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。 治疗心肌梗死的重要理论基础。 * * （二）平滑肌 1)血管：肌浆网不发达，张力的维持取决于细胞外钙内流，对钙通道阻滞药敏感。 二氢吡啶类对血管平滑肌作用最强； 扩AV，降低后负荷 扩缺血区冠状A ，增加冠脉流量和侧枝循环量，治疗心绞痛。 对痉挛血管作用显著，变异性心绞痛 脑血管（尼莫地平） 长期应用二氢吡啶类可逆转心血管重构 2)其他平滑肌 对支气管、胃肠道、泌尿系统、子宫平滑肌等有一定的舒张作用。 * * (三) 改善组织血流的作用 稳定红细胞膜：抑制钙内流，减轻钙超载对红细胞的损伤，增加红细胞变形能力，降低血液粘稠度。 抑制血小板活化：抑制钙内流从而抑制血小板活化,抑制血小板聚集。 * * 减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 抑制动脉基质蛋白合成，减少脂质的血管壁的沉积； 抑制平滑肌移行和增殖； 硝苯地平使细胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇酯酶的水解活性↑→有助于动脉壁脂蛋白的代谢 →细胞内胆固醇↓。 调血脂作用 (四) 抗动脉粥样硬化作用 * * 〔临床应用〕 1.高血压 可用于轻、中、重度高血压。临床应用时具体问题具体分析。 高血压伴有冠心病： 硝苯地平 高血压伴有脑血管病：尼莫地平 高血压伴快速心率失常：维拉帕米 可单独应用，也可联合应用（利尿药、β受体阻断剂） 2.心律失常：室上性和（强心苷中毒）后除极触发活动所致心律失常效果明显（维拉帕米）。 * * 3.心绞痛：各种类型均有效。 变异型（硝苯地平） 4.脑血管疾病 尼莫地平 5.外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病） 6.预防动粥、肥厚性心肌病、支气管哮喘、偏 头痛等。 不良反应 颜面潮红...，低血压、心动过缓、房室传导阻滞、诱发心绞痛（硝苯地平）等 * * 通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。 频率依赖性 * * 常用的钙通道阻滞