药理课件药理第二十三章2章节.ppt

二氢吡啶类CCB具有的优点 降压效果和降压幅度相对较强，疗效的个体差异较小 对老年患者降压效果较好 对低肾素活性的患者有较好的疗效 高钠摄入、非甾体抗炎药不影响降压效果 几乎可以和每类抗高血压药物联合应用 应用 各级高血压，尤其适用 老年高血压 单纯收缩期高血压 外周血管病合并的高血压 妊娠高血压 第一代：硝苯地平 第二代：尼群地平、尼莫地平 第三代：氨氯地平 优点： ① 对血管平滑肌的选择性更强。 ② 突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉 的选择性更高，尼莫地平主要选择地舒张脑血管。 ③ 长效制剂氨氯地平，显效缓慢，可避免快 速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应。 ④ 抗动脉粥样硬化的作用更强。 一类新型的血管扩张药 吡那地尔（pinacidil） 米诺地尔（minoxidil） （三）钾通道开放药 （potassium channel  openers，K+ channel openers，KCO） 钾通道激活药 (potassium channel  activators) 认为促进血管平滑肌细胞膜 ATP敏感性 K+ 通道开放，K+外流↑→细胞膜超极化→电 压依赖性钙通道难以激活，细胞外Ca2+ 内流 ↓；同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞 内Ca2+ 外流，使细胞膜内侧面储池中膜结合 的Ca2+ 增加，最终使细胞内Ca2+ 浓度降低， 致使血管平滑肌松弛，血压降低。 不良反应： 水钠潴留 心血管系统影响（与β受体阻断剂和ACEI联用） 多毛症 四、利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide，双氢克尿塞 [药理作用] 温和持久。可单独应用治疗轻度高血压， 常与其它降压药合用治疗中、重度高血压， 并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的 不良反应。 [作用机制] 基本机制：排钠利尿 ① 初期：降低细胞外液 ② 长期：血管壁细胞内钠离子↓，故钠-钙交换机制↓，细胞内钙↓，平滑肌松弛 [应用] 单独应用治轻型高血压，与其他降压药合用治疗中、高度高血压。 基础降压药，与其他降压药合用增加降压效果 [不良反应] 长期应用引起电解质紊乱：降低血钾、血钠、血镁、血氯等。 脂质代谢紊乱：增加胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。 大剂量降低糖耐量。 尿酸代谢障碍 吲达帕胺 indapamide 具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续时间长。 钙拮抗作用，降压。 不引起血脂改变，可用于伴有高血脂患者 三、肾素-血管紧张素系统抑制药 ACEI 巯基类：卡托普利 羧基类：依那普利 磷酰基类：福辛普利 AT1阻断药：氯沙坦，缬沙坦 干预RAAS是治疗高血压的重点之一 肾素-血管紧张素系统 Renin-angiotensin system, RAS 由肾素、血管紧张素及其受体构成的体液系统，在调节心血管系统的正常生理功能和高血压、心肌肥厚、CHF等的病理过程中发挥重要作用。 ACE的活性部位有两个结合点，其中含Zn2+的是必须位点，现有的ACEⅠ与Zn2+结合的基团有： 巯基的（-SH）如卡托普利； 羧基的（-COOH）如依那普利； 磷酸基(POO-)如福辛普利 与Zn2+的亲和力及与“附加结合点”结合的数目决定药物作用强度和作用时间。 血管紧张素 I 转化酶抑制药 （angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI） [药理作用及其机制] 1. 抑制血浆肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RSA）：AngⅡ↓ 2. 抑制局部组织RSA：局部组织RSA在内环境稳定时对血管紧张度的调控起重要作用。对伴有肾素水平升高的高血压有明显降压作用，长期应用可产生抗交感神经作用，增加肾、冠脉流量。 RAS系统及ACEI类药物作用机制 ACEI 抑制 血管紧张素原 ACE 肾素 Ang I Ang II 旁路 AT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩 增殖 醛固酮分泌 氧化应激 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1 ？ Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 3. 抑制激肽释放酶 - 激肽系统 使缓激肽降解↓：缓激肽可激活激肽β2 受体→激活PLC →IP3 细胞内Ca2+释放 激