药理课件药理第二十一章.ppt

2.C.N.S反应 旋晕、头痛、失眠等。视觉 障碍（色视障碍）：黄视、绿视，早期中毒 症状，停药指征之一； 3.心脏反应 各种心律失常： 1)快速型心律失常 室早是早期中毒症状 2)房室传导阻滞 3)窦性心动过缓 60次/分以下，停药指 征之一。 心脏毒性是抑制Na＋－K+－ATP 酶所致 快速型心律失常：室性早搏、二联律、三联律，严重并发室性心动过速甚至室颤。 〔中毒的预防〕 明确中毒症状和停药指征； 监测地高辛的血药浓度； 避免诱发中毒的因素： 1)离子：低血钾、低血镁、高血钙、缺氧、 酸血症、碱血症； 2)病理状态：急性心梗、慢阻肺、甲亢等； 3)合并用药：奎尼丁使地高辛血药浓度增加1倍，维拉帕米使之增加70%；排钾利尿药和拟肾上腺素药加重强心苷中毒。 〔中毒的治疗〕 ①氯化钾： 快速型心律失常。与强心苷竞 争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合； ②苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速， 苯妥英钠可使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶 解离下来，恢复酶活性； ③利多卡因： 室性心动过速和室颤； ④阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓； ⑤地高辛抗体： 极严重中毒。 [用药方法] 全效量（即洋地黄化），维持量 1.全效量的两种给予方法： 速给法：病情紧急,且两周未用过强苷。 缓给法：病情较轻,且两周未用过强苷。 2.每日维持量法： 地高辛 0.25mg/日，6～7天（4～5个t1/2） 达稳态血药浓度。 特点：毒性反应低，不适于急症。 ?受体激动药 不作为常规治疗药应用。只用于强心 苷治疗效果不佳或禁忌者，适用于伴有心 率减慢或有传导阻滞者。 多巴酚丁胺（dobutamine） 主要激动β1受体→心肌收缩力↑→心排出 量↑，激动β2受体→扩血管→心脏后负荷↓ 短期应用有良好的血液动力学效应 磷酸二酯酶抑制药 抑制磷酸二酯Ⅲ (PDE Ⅲ) → cAMP↑→ 正性肌力作用和扩血管→ 外周阻力↓ → 心 输出量↑。用于心衰时短时间的支持疗法， 尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。 氨力农(armirinone)、米力农(milrinone) 维司立农(vesnarinone) 具有正性肌力和扩 血管作用。 抑制PDE Ⅲ ，激活 Na＋通道，抑 制K+通道，延长APD 。 正性肌力作用 抑制PDE Ⅲ → Ca2+内流↑ 心肌对Ca2+敏感性↑ 匹莫苯（pimobendan） 正性肌力作用 抑制PDE Ⅲ → Ca2+内流↑ 心肌对Ca2+敏感性↑ 特点： 不增加?Ca2+ ?i即可提高心肌收缩力 二.利尿药 促进Na＋和水的排泄 → 心脏前、后负荷↓ ?轻度CHF单独应用利尿药效果良好 中度CHF，可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿者，宜连续静脉注射呋塞米。 严重CHF伴腹水者，常与ACE抑制药及地高辛合用。 利尿药在CHF的治疗中起关键作用 1.迅速环境CHF的症状，在数小时或几天内消 除肺水肿和外周水肿； 2.是唯一能够最充分控制CHF体液潴留的药物； 3.合理应用利尿药是成功治疗CHF的关键因素 之一。 螺内酯（spironolacton） 保钾利尿药－醛固酮拮抗药 〔治疗CHF机制〕 醛固酮的效应： ? 保 Na+ 排 K+ →水肿→ 心脏负荷↑ ? 促进纤维细胞的增殖→心肌、血管重构 ? NA游离浓度↑→室性心律失常和猝死↑ 螺内酯拮抗醛固酮的作用，改善上述病变， 降低CHF发病率和死亡率。 三. 扩血管药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体( AT1 )拮抗药 直接扩血管药 钙通道阻滞药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(angotensin converting enzyme inhibiror,ACEI) 卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等 [治疗CHF的作用机制] 1)扩血管、降负荷：AngⅡ↓,缓激肽降解↓→NO和 PGI2↑。 2)抑制心肌及血管重构：AngⅡ↓、醛固酮↓ 3)血流动力学改变： 4)抑制交感神经活性：抑制NA释放和传递， 恢复下调的β受体数量，GS 蛋白量↑→ 腺苷 酸环化酶活性↑，提高副交感神经张力。 血管紧张素II受体(AT1)拮抗药 氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 作用同ACEI 且不良反应少。 抑制缓激肽的降解 抑制RAS 直接扩血管药 〔治疗CH