药理课件药理第二章.ppt

膜动转运 大分子物质的转运伴有膜的运动。 胞饮：液态蛋白质或大分子物质。 胞吐：腺体的分泌或神经递质。 吸 收 指药物从用药部位向血液循环中转运的过程。 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。 影响吸收的主要因素 药物方面 理化性质： 脂溶性 分子量 剂型：片剂、胶囊、注射剂和贴剂 机体方面： 血流量 吸收部位的面积（口服→小肠） 吸收部位的接触时间 常见的给药方式 消化道内吸收 消化道外吸收 不同给药过程的吸收 静脉内给药无吸收过程 首关效应（first-pass effect） 首关效应是指某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 分 布 分布是指药物从用血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程。 大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。 与血浆蛋白结合的药物称结合型药物（bound drug）； 未与血浆蛋白结合的药物称游离型药物（free drug）。 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 药物 结合型药物百分比 乙琥胺 0 阿莫西林 18 地高辛 25 吗啡 35 茶碱 65 甲氧苄啶 70 氨苯蝶啶 81 苯妥英 91 氯贝丁酯 96 呋塞米（速尿） 98 地西泮（安定） 98 华法林 99 药物与血浆蛋白借助范德华力、氢键或离子键。 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，结合与解离处于动态平衡。 结合型药物限制了跨膜转运，结合型药物常失去药理活性。只有游离型药物具有药理活性。 血浆蛋白的数量是有限的，药物与血浆蛋白的结合也是有一定限度的。同时服用结合率高的两种药物，就会产生竞争性抑制（保泰松和双香豆素） (一) 肾小球滤过 肾小球滤过膜呈筛状，筛孔较大，除了与血浆蛋白结合的药物外，游离药物及药物的代谢物均通过肾小球滤过进入肾小管。影响肾小球药物滤过的主要因素是肾小球滤过率与药物血浆蛋白结合程度。 (二)肾小管分泌 肾小管分泌主要在近曲小管进行，是主动转运过程，需要载体参与。 转运载体包括有机酸转运载体和有机碱转运载体，分别分泌有机酸类药物和有机碱类药物，如果分泌机制相同的两种药物合用，可发生竞争性抑制（丙磺舒和青霉素）。 (三)肾小管的重吸收 肾小管是脂类屏障，重吸收主要是简单扩散 脂溶性大的药物易被再吸收，排泄缓慢 尿液pH影响药物重吸收。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物重吸收（苯巴比妥中毒）。 乳腺（母乳）： 呈酸性：碱性药物浓度较高 肺脏： 吸入药物的主要消除途径。 腺体 唾液腺、汗腺、泪腺，用于药物浓度检测。 药物转运的速率过程 被动转运过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药物的消除速率与体内当时的药物的浓度成正比，符合一级动力学过程。 一级消除动力学 特点： 单位时间内消除的药量与血中药物浓度成正比，消除的量不恒定； 有恒定的t1/2，即消除比率不变； 纵坐标取对数时，时量曲线呈直线； 按一级动力学消除的药物，体内转运能力非常大，即大于药物浓度。 药物转运的速率过程 主动转运过程 由于主动转运过程涉及酶和载体，一般用米式（Michaelis-Menten)方程来描述 米氏方程的两种特殊情况 当Km 》C时，即血药浓度很低时，简化为： 当Km《 C时，米氏方程简化为： 此时，药物消除与浓度无关，以V