药理课件药理第十二章.ppt

中枢神经系统及传入神经系统药理学概论 神经系统 神经系统的结构和功能单位，具有感受刺激和传导兴奋的功能。 突触 突触前膜：囊泡（递质） 突触间隙：递质 突触后膜：受体 中枢神经递质的种类 胆碱类：ACh 单胺类：DA 、5-HT 、 NA 氨基酸类：GABA、Glu、Gly 肽类：阿片肽 其他：PG、P物质、组胺、ATP、NO等。 第14章 镇静催眠药和抗焦虑药 Sedative Hypnotic and Anxiolytic Drugs 失眠的原因 1 环境因素 2 生活习惯因素 3 躯体因素 4 精神因素　 5 药物因素 6 年龄因素　 镇静催眠药 镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药 睡眠的分期 快眼动睡眠（REM，rapid eye movements）10-40min 非快眼动睡眠（NREM）浅睡眠 深睡眠 觉醒 NREM REM 交替4-5个周期 觉醒 REM特点： 眼球活动频繁，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。骨骼肌极度松弛，与智力发育，学习记忆有关。 NREM特点（特别是深睡眠）： 大脑皮层高度抑制，易出现遗尿、夜间惊恐和夜游症。与大脑皮层休息，躯体生长发育，消耗物质的补充有关。 睡眠瘫痪 表现：发生于刚入睡或准备觉醒时，可清楚感觉到周围环境，但语言和运动功能异常，有时伴有相应的梦境或幻觉。 原因：压力大，极度疲惫，焦虑，紧张，严重失眠，时差等问题造成大脑神经中枢和运动中枢不同步，导致睡眠周期紊乱，常发生于快眼动阶段。 应对办法：40-50%的人一生中至少经历一次睡眠瘫痪。只要不影响正常生活，不必过于关注。 镇静催眠药分类 第一代：巴比妥类 1910s 第二代：苯二氮卓类 1960s 第三代：丁螺环酮，佐匹克隆等 苯二氮卓类 常用苯二氮卓类药物分类 2. 镇静催眠 REM ：缩短（影响小） NREM 浅睡眠：延长 深睡眠：缩短 NREM/REM交替数增多，总睡眠时间延长。 缩短入睡潜伏期（难入睡） 减少夜间觉醒次数（易醒） 延长睡眠时间（早醒） 用于夜游症、夜间惊恐。 去大脑僵直猫实验 在中脑上丘与下丘之间及红核的下方水平面上将麻醉动物脑干切断，称为去大脑动物。 手术后动物立即出现全身肌紧张加强、四肢强直、脊柱反张后挺现象，称为去大脑僵直。 地西泮可缓解这种僵直作用。 口服吸收迅速而完全，1h达峰浓度。 肌注吸收缓慢不规则，急症应静注。 脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。 肝代谢，代谢产物仍有活性。 最后的活性代谢产物由尿排出。 地西泮 - 禁忌症 肝肾功能不全者慎用。 呼吸功能不全，重症肌无力者慎用。 驾驶员，高空作业人员禁用。 产前及哺乳期妇女禁用。 （可透过胎盘，也可从乳汁分泌，致新生儿低体重，低体温，轻度呼吸抑制。） 药物相互作用 1. 地西泮可增加其它中枢抑制药的作用，加重嗜睡，昏睡，呼吸抑制，严重可致死，应降低用量，并密切监护病人。 2. 肝药酶诱导剂利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥可加快地西泮代谢。 3. 肝药酶抑制剂西米替丁，氯霉素可抑制地西泮代谢。 BDZ拮抗剂 - 氟马西尼 1. 用于BDZ过量的解救。氟马西尼作用时间短，30-60min，应反复用药对抗长效的地西泮。 2. 用于BDZ过量的判断。给药5mg仍无反应，则昏迷并非由BDZ引起。 3. 改善酒精性肝硬化病人的记忆缺失症状。 4. 乙醇中毒的解酒药。 BDZ反向激动剂 -卡波林（P117） BDZ受体激动剂与拮抗剂 激动剂：地西泮 拮抗剂：氟马西尼 反向激动剂：卡波林 卡波林可拮抗地西泮作用并产生相反的活性，如焦虑、惊厥。 卡波林用于寻找内源性致焦虑物质相关实验，尚未进入临床。 氯氮卓（chlordiazepoxide) 利眠宁 最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑 症，神经官能症和失眠，控制戒酒后症状。 奥沙西泮（oxazepam）舒宁 是地西泮、氯氮卓的活性代谢产物。 在肝脏与葡萄糖醛酸结合后失活，由尿排出。 中效，还用于焦虑、戒酒、癫痫等。 氯硝西泮（clonazepam） 利福全 肝代谢，中效。主要用于治疗癫痫和惊厥，还用于不宁腿、恐惧症、多动症、僵人综合征和神经痛等。 三唑仑（triazolam）酣乐欣 特点：代谢最快，短效，作用最强，极少蓄积 。 增加深睡眠，主要不良反应为嗜睡。