药理课件药理第十一章.pptVIP

拟肾上腺素药 adrenergic drugs 拟肾上腺素药 adrenergic drugs 化学结构和药理作用与交感胺相似的一类药物，亦称拟交感胺类药（symphathomimetic amines) 儿茶酚胺类 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类 间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等 肾上腺素受体 Adrenergic receptors α型肾上腺素受体（Alpha receptors） α1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。 受体后信号转导： α1 → PL C →IP3及DAG↑ intracellular Ca2+ ↑ →平滑肌收缩 肾上腺素受体 Adrenergic receptors α2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。 α2受体后信号转导： α2 → Gi →cAMP↓ β型肾上腺素受体（Beta receptors） β1 receptors: 主要存在于心脏 (SA and AV node, atria ventricles, His-Purkinje system)，引起兴奋性效应。 β1 受体后信号转导： β1 → Gs→cAMP↑ β型肾上腺素受体（Beta receptors） β2 receptors: 存在于多数平滑肌（uterus, bronchi, GI, bladder），引起平滑肌松弛。 肝细胞、胰岛细胞β2 receptors 兴奋可引起血糖↑、脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 β2受体后信号转导： β2 → Gs→cAMP↑ 拟肾上腺素药 分类 α,β受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 α受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺 β受体激动药 异丙基肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 ?、?受体激动药（肾上腺素） 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine 【来源】 肾上腺髓质的主要激素，主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，进一步经N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化成Adr。???? 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。 【体内过程】 口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏。 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。 肌内注射的吸收远较皮下注射为快。 血压 与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑ 大剂量：收缩压和舒张压均↑ Adr对血压的翻转作用 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。 平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 支气管平滑肌β2-R（+） 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质； 支气管粘膜血管α1-R（+） 血管收缩，减轻充血水肿； 眼睛瞳孔开大肌上的α1-R（+） 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大 代谢 兴奋β2-R，明显增强机体新陈代谢 血糖↑，乳酸↑，游离脂肪酸↑；组织耗氧量↑↑ 多巴胺 Dopamine 药理作用 激动： α、β1肾上腺素受体 DA受体 DA受体亚型 DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑ DA2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP↓ 外源性Dopamine不通过BBB，主要作用于外周DA受体： 兴奋心脏（ β1作用） 血压 ↑ （ α 作用） 肾脏血管扩张（ DA1 作用） 心脏 高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢 释放NA，使心收缩力增强、心输出量增加，心率加速。 作用较Adr和异丙肾上腺素为弱。 肾脏 低浓度DA可激动肾脏DA 1受体，使肾血管扩张，肾血流和 肾小球滤过率增加； 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿； 大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。 ?受体激动药（去甲肾上腺素） 去甲肾上腺素 Norepinephrine 【来源及化学】 去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。 【体内过程】 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局