基因分型在乳腺癌个体化治疗中的应用——陈振东PPT.ppt

Management of BRCA1 or BRCA2 Carriers intensive screening, chemoprevention, prophylactic surgery. Who Should Be Referred For Counseling and Tested For BRCA1 and BRCA2 Mutations? Breast cancer≤40 yr old At least two instances of breast cancer ≤ 50 yr old Ovarian cancer and breast cancer in the same lineage (breast ≤ 50 or ≥2 cases of breast cancer) Male breast cancer (if close relative has breast or ovarian cancer) More than three cases with breast cancer in the same lineage Relatives of known BRCA1 or BRCA2 carrier 基因检测的潜在影响 阳性(基因突变)检测结果 正面影响 排除了疑问和怀疑 较早检出癌前病变和预防癌症 可计划生育并为将来治疗做好思想和财力准备 提高了癌症监视的依从性 从容选择手术或其它处置方法 负面影响 拒绝接受、气恼、沮丧、长期焦虑 担心被家人和朋友知晓 更加害怕手术和死亡 干扰工作或学习 为现在和将来的孩子担忧 失去保险资格 过早地脱离社会 有争议的预后 基因分型在乳腺癌个体化治疗中的应用 陈振东 李 敏 陈 娟 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 chenzhendong@csco.org.cn 分子病理学 传统的肿瘤诊断和治疗基于组织类型和分级（TNM），但表面相同的肿瘤可能起因于不同途径的调节障碍，于是表型相似的肿瘤在遗传上可能差异很大，结果形成不同的临床过程。 分子病理诊断是根据特征性的分子基因变异进一步证实或直接做出病理诊断，同时还提供疾病发生的基因路径、发病机制、发病易感性和治疗与预后评估等多种分子学信息。 已经鉴别出的癌基因与抑癌基因数量众多 缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1) 同源盒基因(growth arrest—specific homeobox，GAX) 高雌激素应答者-2 (high estrogen responders-2，Her-2) 转移抑制基因(non-metastatic gene，nm23) 环化素E (Cyclin E) Survivin cMyc（ cMyc和HER2同时表达者，赫塞停疗效更好） 血管内皮抑素(endostain，ES) 血管内皮细胞生长因子(VEGF) TOP2A（ HER-2、TOP2A同时扩增，蒽环类抗生素为主的化疗效果最好） HER, BRCA1, BRCA2, p53, (ER, PR) 找出某一肿瘤相对的专属基因并且对临床工作有所帮助相当困难。 一、基因分型 乳腺癌基因分型的参照标志 ER 雌激素调节蛋白 TP53 (肿瘤蛋白P53，别名：p53基因表达物) ERBB2 角蛋白 层黏连蛋白 脂肪酸结合蛋白 BRCA 5个基因亚型有各自的特征- Luminal A型 高表达ER、雌激素调节蛋白，TP53突变率很低(13％)且与ERBB2+基因的表达有高度的一致性。 ER、PR阳性，C-erb-2、CK5/6、EGFR阴性 预后最好。多见于绝经后女性，对化疗相对不敏感而适合于内分泌治疗。 5个基因亚型有各自的特征- Luminal B型 表达低到中度的腔上皮特异基因，包括ER及其他上面提到的基因，但也表达ERBB2等基因。 ER、PR、C-erb-2阳性，CK5/6、EGFR阴性 此型与ERBB2＋相似，但其浸润性却远远低于ERBB2＋，其肿瘤体积较小且激素受体水平较高。 问题：化疗＋分子靶向治疗还是内分泌治疗？ 5个基因亚型有各自的特征- Basal-like型 高表达角蛋白5、c-KIT、层黏连蛋白及脂肪酸结合蛋白等的基因，而Luminal／ER＋的相关基因均阴性。 多见于年青女性及BRCA1携带者，大部分(75％)有TP53突变及BRCA1（人类乳腺癌易感基因1）突变。患者的ER、PR、HER2表达均为阴性，即所谓“三阴型乳腺癌”（triple-negative tumors）。 对化疗最为敏感，病理完全缓解率高，但预后最为恶劣。 问题：与新辅助化疗、保乳手术的矛盾？ c-kit基因是HZ4猫科肉瘤病毒kit癌基因的同源物，位于人