全球生物制药产业概况PPT.pptx

全球生物制药产业概况胡显文，陈惠鹏，军事医学科学院生物工程研究所张树庸,北京实验动物研究中心中国医药生物技术 2009 年4 月第4 卷第2 期前言以基因工程、抗体工程或细胞工程技术生产的，源自生物体内的，用于体内诊断、治疗或预防的生物技术药物。从 1982 年第一个新生物技术药物---基因重组人胰岛素上市至今，约有 100 余种产品。在治疗肾性贫血、白细胞减少、癌症、器官移植排斥、类风湿关节炎、糖尿病、矮小症、心肌梗死、乙肝、丙肝、多发性硬皮病、不孕症、粘多糖病、Gaucher’s 病、法布莱氏病、囊性纤维化、血友病、银屑病和脓毒症等这些以往难以医治的疾病中发挥了重要甚至不可替代的作用。1 基因工程药物在制药产业中的地位突出的疗效即社会效益。遗传性疾病， 如粘多糖病、Gaucher’s 病、法布莱氏病、囊性纤维化等只有使用基因重组的生物技术药物如Aldurazyme、Naglazyme、Cerezyme、Fabrazyme、Pulmozyme 才能得到治疗，而没有其他替代疗法；遗传性疾病——血友病的治疗除了使用来源极其有限的血源性凝血因子外，大多依靠已批准上市的凝血因子 VII/VIII/IX（商品名分别为 NovoSeven、ReFacto 和 BeneFix）。在治疗和控制人类面临的癌症、心脑血管疾病、糖尿病、自身免疫疾病和传染性疾病等 5 大疾病方面，基因工程药物都发挥了巨大作用，1 基因工程药物在制药产业中的地位①癌症治疗方面，目前全球销量最大的 4 种肿瘤治疗药物如治疗非霍奇金淋巴瘤的 anti-CD20 抗体 Rituxan、治疗乳腺癌的anti-EGFR II 抗体 Herceptin、治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的 G-CSF 以及治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的 anti-VEGF 抗体 Avastin 都是年销售额超过 40 亿美元的基因工程蛋白药物；②心脑血管疾病方面，目前溶栓治疗急性心肌梗死使用最多的药物是基因工程 t-PA 及其突变体 TNK-tPA和 rPA；③糖尿病治疗方面，治疗糖尿病最有效和销量最大的药物是基因重组的胰岛素及其突变体；④自身免疫疾病治疗方面，治疗类风湿关节炎、银屑病等自身免疫疾病最有效和销量最大的药物是anti-TNFα 的抗体类药物如 Enbrel、Remicade 和Humira 等；⑤传染性疾病防治方面，生物技术药物在预防和控制传染性疾病尤其是病毒性传染病方面发挥了巨大作用，如抗病毒的干扰素，预防乙型肝炎、天花、脊髓灰质炎等传染病的疫苗等，都是生物技术药物。图 1 全球生物制药（基因工程药物）市场的增长曲线2 基因工程药物的市场2007 年销售额超过 40 亿美金的“超级重磅炸弹”药物有 16 种，基因工程蛋白质药物就占据 7 种，而其中基因工程抗体类药物就有 5 种，分别是：治疗类风湿关节炎的 anti-TNFα 抗体 Enbrel、Remicade，治疗 B 细胞淋巴瘤的 anti-CD20 抗体 Rituxan，治疗乳腺癌的 anti-EGFR II 抗体Herceptin，以及抗肿瘤血管形成的 anti-VEGF 抗体Avastin到 2007 年为止，年销售额超过 1 亿美元的基因工程药物有 56 种，总产值约 835 亿美元，占全球生物制药市场的 99.5% 以上，从市场角度看，这 56 种基因工程药物产品代表了生物制药产业的全部。图 3 2007 年销售额最高的 6 大类生物技术药物（这 6 大类生物技术药物占整个生物制药市场的 75% 以上）3 美、欧、日等国家批准上市的生物技术药物几乎所有重要的基因工程药物都是美国 FDA首先批准上市的，到目前为止，欧盟只有 4 种批准上市的产品在美国未上市，它们是 TNF-α、agalsidase-α、EPO-β 和 PTH，而除了 TNF-α 外，其余 3 种产品功能完全相同的异构体都已在美国上市，美国批准上市的相应产品是 agalsidase -β（Fabrazyme）、EPO-α（EPOGEN）和 PTH（1-34）（FORTEO）。相似地，日本只有 2 种批准上市但还未在美国和欧盟上市的生物技术药物，它们是basic fibroblast growth factor（bFGF）和 anti-IL-6 R基因工程单克隆抗体（tocilizumab，商品名 Actemra，Roche 公司开发，适应症为治疗类风湿关节炎）。bFGF 由于其潜在的致瘤性也许不可能在美国和欧盟上市，而 anti-IL-6 R 基因工程单克隆抗体已在美国完成了 III 期临床试验，预计2009 年就可在美国批准上市。资料来源王军志生物技术药物质量控制基本原则及ICH6新进展见: 基因治疗相关产品质量标准、检测技术建立及安全性评价研讨会论文