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SDF―1CXCR4轴与肿瘤转移研究进展 　　[摘要] 趋化因子及其受体被认为在肿瘤转移中发挥重要作用，SDF-1及其受体CXCR4目前研究较多。CXCR4在多种高转移肿瘤中高表达，SDF-1/CXCR4轴可激活多种信号通路，参与肿瘤的侵袭与转移，可提高细胞运动、迁移与侵袭能力，促进基质降解，细胞间黏附及血管生成。提示精准干预SDF-1/CXCR4轴从而抑制肿瘤转移，具有潜在临床应用前景。 　　[关键词] SDF-1/CXCR4；肿瘤转移；研究进展 　　[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（c）-0034-05 　　Research progress of SDF-1/CXCR4 axis and tumor metastasis 　　YANG Yong1 YU Mingwei2 YANG Guowang2 WANG Xiaomin2▲ XU Weiru2▲ 　　1.Beiing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2.Department of Oncology， Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China 　　[Abstract] Chemokines and their receptors are thought to play an important role in tumor metastasis. SDF-1 and its receptor CXCR4 are currently studied. CXCR4 is highly expressed in high metastatic tumors. SDF-1/CXCR4 axis can activate avariety of signaling pathways involved in tumor invasion and metastasis， which can enhance cell motility， migration and invasion ability， promote matrix degradation， cell adhesion and angiogenesis. It is suggested that the precision intervention of SDF-1/CXCR4 biological axis can inhibit tumor metastasis， which has potential clinical application prospects. 　　[Key words] SDF-1/CXCR4； Tumor metastasis； Research progress 　　趋化因子是细胞因子超家族中具有化学趋化性的单链小分子蛋白质（分子量8～10 kDa），能与G蛋白偶联受体结合，不仅参与血管生成、造血、胚胎发育等生理过程，因其能对嗜酸粒细胞、中性粒细胞等多种细胞产生趋化作用，也在机体免疫反应、炎症及肿瘤发生中发挥作用。趋化因子根据半胱氨酸（Cys）残基和二硫键位置的不同分为4个亚类，C亚类（仅有一对二硫键）、CC亚类（二硫键间无氨基酸）、CXC亚类（插入一个氨基酸）和C3XC亚类（插入三个氨基酸残基）[1]。目前共发现50多种趋化因子和20余种趋化因子受体[2]。基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4就是其中研究较多的两个。CXCR4属于趋化因子受体CXC亚家族，1996年发现时被命名为Fusin，基因定位于人染色体2q21，是由352个高度保守的氨基酸组成的7次跨膜G蛋白偶联受体，通过胞外N端与配体SDF-1结合并启动下游信号通路[3]。CXCR4主要表达在外周血淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、树突状细胞、血管内皮细胞、神经元、肝脏干细胞等，可以非特异地与糖蛋白的硫酸肝素结合到细胞表面。SDF-1即CXCL12，属于CXC类趋化因子家族，基因定位于10号染色体长臂[4]，基因编码区全长267bp，编码89个氨基酸多肽。SDF-1主要由骨髓基质分泌，具有趋化作用。SDF-1是CXCR4已知的唯一配体，分为SDF-1α和SDF-1β两个亚型。SDF-1与CXCR4两者亲和力高，两者结合后激活下游多条信号通路，调节细胞存活、迁移与侵袭等过程。此轴生物学功能主要可以概括为以下几个方面：①介导免疫及炎性反应；②调控造血干细胞迁移及归巢；③感染；④参与胚胎发育过程