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HE4在卵巢癌术后复发中的预测价值研究 　　【摘要】 目的 评估人附睾分泌蛋白4（HE4）判断卵巢癌复发的灵敏度和特异度。方法 30例上皮性卵巢癌患者作为研究组， 经过满意的肿瘤细胞减灭术和术后正规化疗后血清HE4和糖类抗原125 　　（CA125）均降至正常。同时选取30例良性附件手术患者作为对照组。定期进行血清HE4和CA125检测， 观察HE4判断卵巢癌复发的灵敏度和特异度。结果 CA125诊断卵巢癌复发的灵敏度和特异度分别为73.33%和86.67%。HE4诊断卵巢癌复发的灵敏度和特异度分别为86.67%和93.33%。HE4+CA125联合诊断卵巢癌复发的灵敏度和特异度分别为93.33%和93.33%。结论 HE4判断卵巢癌术后复发优于CA125， 两者联合检测灵敏度、特异度更高。 　　【关键词】 人附睾分泌蛋白4；糖类抗原125；卵巢癌复发 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.035 　　卵巢癌治疗后复发是患者5年生存率低的重要原因。加强卵巢癌患者治疗后的随诊监测， 早期发现复发， 是提高其生存率的关键。一直以血清CA125和影像学检查作为术后复发检出最主要的方法。但CA125 经常在非恶性肿瘤疾病中升高， 具有很高的假阳性率。近年HE4在卵巢癌诊断中越来越引起重视。HE4在卵巢癌不表达的组织中也明显升高， 较其灵敏度更高。两者联合检测用于上皮性卵巢癌复发已获美国食品药品管理局（FDA）的批准。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取本院2013年1月～2016年1月上皮性卵巢癌患者30例作为研究组， 年龄37～63岁， 平均年龄（47.3±10.6）岁；均于手术后病理学确诊；行卵巢癌全面分期手术20 例（Ⅰ期）， 行卵巢癌肿瘤细胞减灭术10 例（Ⅱ、Ⅲ期）。术后接受了以铂类为主的联合化疗6个疗程， CA125及HE4均降至正常。每次复查需要完成妇科检查、血清HE4及CA125检测以及盆腹腔超声或CT或核磁共振成像（MRI）检查。随诊至患者复发、死亡或本实验终止时间2016年1月。15例卵巢癌复发患者均有盆、腹腔新出现病灶并有完整临床和影像学资料。所有复发患者均接受二次肿瘤细胞减灭术获取病理。同时选取30例良性附件手术患者作为对照组。 　　1. 2 方法 　　1. 2. 1 应用酶联免疫吸附测定法 （ELISA）检测HE4、CA125。具体操作严格按照仪器及试剂盒说明书进行。 　　1. 2. 2 以病理学诊断为金标准用于判定HE4、CA125 诊断卵巢癌复发的灵敏度、特异度。HE4、CA125 阳性界定值参照试剂说明书， HE4≥70 pmol/L 为阳性， CA12535 IU/ml为阳性。 　　2 结果 　　2. 1 两组血清HE4和CA125水平比较 研究组CA125中位数为83 IU/ml（32～156 IU/ml）；HE4中位数为103.6 pmol/L 　　（58～187 pmol/L）。研究组患者中 CA125 水平高于诊断界点13例（11例诊断为卵巢癌复发）， HE4 水平高于诊断界点14例（13例诊断为卵巢癌复发）。对照组CA125中位数为20 IU/ml 　　（13～50 IU/ml）；HE4 中位?滴?19 pmol/L（11～40 pmol/L）。对照组患者中 CA125 水平高于诊断界点7例， HE4 水平高于诊断界点未检测到。 　　2. 2 复发性卵巢癌中各标志物检测的诊断效能 CA125诊断卵巢癌复发的灵敏度和特异度分别为73.33%和86.67%。HE4诊断卵巢癌复发的灵敏度和特异度分别为86.67%和93.33%。HE4+CA125联合诊断卵巢癌复发的灵敏度和特异度分别为93.33%和93.33%。见表1。 　　2. 3 各时间点CA125与HE4的数值比较 在15例复发的卵巢癌患者中HE4升高的时间明显早于CA125， 约提前6个月。见表2。 　　表2 不同时间点血清CA125与HE4水平比较（ x-±s， n=15） 　　时间点（治疗结束后） HE4（pmol/L） CA125（IU/ml） 　　1个月 45.17±7.26 25.49±3.51 　　3个月 56.18±7.08 30.17±3.49 　　6个月 70.68±3.51 30.59±3.66 　　12个月 72.29±7.54 35.23±7.51 　　18个月 84.27±9.69 52.74±6.51 　　24个月 109.51±10.17 67.93±8.21 　　36个月 127.62±11.48 81.73±9.14 　　3 讨论 　　HE4是新近发现的卵巢癌肿瘤标志物。Rosen 等[1]对2