TDM讲稿 临床生化学检验课件.pdf

治 疗 药 物 监 测 Therapeutic Drug Monitoring TDM 北京大学第三医院 治疗药物监测（TDM ）的概念 在临床药理学、药物代谢动力学基础 上，结合现代灵敏可靠的分析技术， 通过检测患者体液（血液）中的药物 浓度，指导临床合理、科学用药，以 保证药物治疗的有效性和安全性。 TDM的背景 • 经验用药是临床用药的特点 • 医生按照药物说明使用药物 • 不同患者，相同疾病，使用同种药物， 疗效不同 • 同一患者，使用同种药物，相同剂量， 疗效也不同 药效与剂量 • 大多数药物剂量与药效成线性关系 • 体内有效药物形式为游离药物 • 药物药效可通过疗效判断（降糖药、 降压药） • 药物疗效不易明确，疗效与毒性并存 开展TDM的意义 一药物 1 存在治疗作用和毒性反应的二重性 2 药物存在多种剂型、生物利用度多样、给药方式不 同等显著差异 二病人 1 饮食（口服）对吸收的影响巨大 2 疾病状态下，患者的血浆蛋白质及肝、肾、循环等 功能发生改变，药物体内动力学也发生了变化。 3 不同患者的遗传特性不同（代谢酶、血浆蛋白质） 药物体内的基本过程： 1 吸收(absorption)： （血管外给药）药物从给 药部位进入体循环的过程。 2 分布(distribution)：药物随血液输送到各器官、 组织、细胞的过程。 3 代谢(metabolism)：药物的体内代谢。 4 排泄（excretion)：药物及其代谢物排出体外 的过程。（代谢和排泄又合称消除elimination) 药物的吸收 • 药物吸收速度和程度：理化性质、剂型 和给药途径决定。 • 给药途径-- 口服、皮下或肌肉注射、含服、 贴剂、栓剂、静脉外给药。 • 口服药物的主要吸收部位在小肠 • 首过消除：口服药物通过胃肠黏膜吸收 后，经肝门静脉入肝后进入体循环，部 分药物被消除。 药物的分布 • 多数药物的分布属被动转运 • 药物体内分布也不均匀 • 多数药物与血浆蛋白结合，无药理活性， 游离药物才有药理活性 • 靶部位的药物有药理作用 药物代谢 • 生物转化，增加药物分子极性 A 氧化、还原和水解 B 结合反应，与葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫 酸、甲基、乙基结合 • 药物代谢的场所肝、肺、肾、肠粘膜 • 微粒体混合功能氧化酶，诱导剂-苯巴比妥 抑制剂-氯霉素 • 代谢结果: 药效增加与灭活 药物的排泄 • 药物排泄的主要器官是肾、肝、皮肤、肺 • 尿液中药物浓度是肾脏毒性的主要因素 • 尿液pH影响药物的排泄 A 酸化尿液增加弱碱性药物排泄 B 碱化尿液增加弱酸性药物排泄 • 经胆道排泄的药物有“肠肝循环” 药代动力学基础 一动力学模型 1 房室模型： A 单房室模型 B 多房室模型 2 消除动力学模型 dC/dt=-kCn 当n=1时，为一级消除动力学 n=0时，为零级消除动力学 药代动力学基础 二 单室模型一级消除动力学 1单剂量静脉注射模型 dC/dt=-kC ，lgC = lg C0 - k t / 2.303 k为消除速率常数：表示单位时间内机体能 消除药物的固定分数。如k=0.2h-1,表示机体 可消除该小时起点时体内药量的20% 。 半衰期（t 1/2): 表示血浆中药物下降一半所需 时间。t 1/2=0.693/k lg C0 lgc