医学遗传学遗传病的诊断与防治.ppt

Receptor-vector transfer (受体载体转移法) Viral mediated gene transfer 病毒介导转移法 2．靶细胞的选择 靶细胞是接受外源基因并用于治疗的细胞。 靶细胞应具有的特性： 具有潜在的增殖能力或较长的寿命； 易于体外生产繁殖； 能接受并表达导入的基因。 常用的靶细胞有骨髓细胞、肝细胞、肌细胞、神经细胞等。 （四）基因治疗的临床应用 1、应用 目前约20种遗传病被列为基因治疗的研究对象，其中部分已进入临床试验阶段。 基因治疗也应用于免疫缺陷、肿瘤、艾滋病乙肝等的治疗。 例1：囊性纤维化的基因治疗（体内基因治疗） 病毒装载的基因以气雾剂形式进入肺，治疗肺气肿。 病毒装载的基因通过血管送入肝，治疗肝硬化。 例2：治疗腺苷脱氨酶（adenylate deaminase，ADA）缺乏症  ADA缺乏，脱氨腺苷增多，损伤T淋巴细胞，引起反复感染。 分离病人外周血T淋巴细胞→→体外培养→→IL-2等促细胞生长因子刺激细胞生长→→T淋巴细胞分裂→→含正常ADA基因的逆转录病毒载体LASN导入细胞→→回输病人 例3：治疗血友病B 患者缺乏因子Ⅸ 体外培养病人的皮肤成纤维细胞 用转录病毒载体转移因子Ⅸ基因 成纤维细胞产生了高滴度有凝血活性的因子Ⅸ蛋白 回植入病人皮内 2、转基因治疗存在的问题与安全性 （1）导入基因还不能持续表达 （2）导入基因的表达率不高 （3）基因治疗的安全性问题 marfan’s syndrome 药物治疗和饮食治疗原则 药物治疗和饮食治疗主要是针对遗传病的代谢异常而实施的，其治疗原则是： 禁其所忌 去其所余 补其所缺 禁其所忌 例1：苯丙酮尿症（PKU） 体征与症状： （1）患儿带有“鼠臭味”； （2）智力发育迟缓； （3）皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 苯丙酮尿症病因 苯丙氨酸羟化酶缺乏 黑色素 苯丙氨酸 （堆积） 酪氨酸 损伤发育中的中枢神经系统 饮食疗法：限制苯丙氨酸的摄入， 避免神经损伤。 例1：对患有半乳糖血症婴儿禁用人乳和牛乳喂养，患儿会得到正常发育。 G-6-PD缺乏者禁服用抗疟疾药、解热镇痛药、呋喃类药、磺胺类药等以及禁食蚕豆。 去其所余 对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善。 去其所余的方法 螯合剂 促排泄剂法 代谢抑制剂 平衡清除法 血浆置换法 例1：青霉胺治疗肝豆状核变性 肝豆状核变性是一种铜代谢障碍性疾病。给患者服用青霉胺（一种螯合剂），可除去患者体内堆积的铜离子。 Case 2. Thalassemia Defetoxamine （去铁胺） can eliminate the accumulation of iron in patients with thalassemia. Chelating Agent （螯合剂法） Case 3. Familial Hypercholesterolemia（家族性高胆固醇血症） Cholestyramine （消胆胺） Facilitate cholesterol excreting from the body. Facilitative egesting （促排泄法） 病史采集利于正确诊断 先症者25岁出现心绞痛，因年轻被排除冠状动脉疾病；30岁时心脏病发作，再次因年轻被排除心脏病。诊断再次被错过。 1 2 4 3 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 46 52 50 33 9 6 2 I II III 家族性高胆固醇血症系谱 病例1 例：消胆胺治疗家族性高胆固醇血症 消胆胺（一种促排泄剂）可结合肠道中的胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇水平。 家族性高胆固醇血症患者手背上的因胆固醇堆积而生成的黄留 Case 3. Familial Hypercholesterolemia Exchange transfusion and plasmapheresis （血浆置换法） eliminate the accumulation of cholesterol 血浆置换或血浆过滤 用血浆置换方法除去大量含有毒物的血液。 用血浆过滤方法除去血液中大量有害物　 例如：应用于重型