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c级代谢产物生物合成基因簇与药物创新
生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会
微生物次级代谢产物生物合成基因簇与
药物创新
作者:白林泉邓子新 上海交通大学生命科学技术学院, 上海200030
【关键词】 ,微生物次级代谢产物;,,生物合成基冈簇;,,药物创新;,,组合生物合成;,,代谢j1:程
摘要: 微生物产生众多结构和生物活性多样的次级代谢产物,其生物合成基冈簇的克隆是药
物创新和产量提高的必要前提。迄今为J}:已有超过150种生物合成基冈簇通过各种方式被克隆,并
被用于组合生物合成、体外糖类随机化、代谢I:程的定向改造。我们研究室已经克隆并测定了氨基
糖营类井州霉素/有效霉素、多烯类抗生素FR008/克念菌素、聚醚类南吕霉素、聚酮类梅岭霉素、杂
合聚酮多肽类口恶唑霉素等生物合成基冈簇。深入的基闪功能分析揭示了他们独特的生物合成途径
和调节机理,为正在进行的组合生物合成结构改造和代谢:I:程产量提高奠定了基础。
关键词: 微生物次级代谢产物; 生物合成基冈簇; 药物创新; 组合生物合成; 代
谢工程
metabolic new
Secondary pathwaygenes锄ddrIl2discovery
Bai and Zixin
Linquan Deng
ofLife
(School ScienceBiotechnolo卧ShanghaiJiaotongUniVers咄Shan曲ai200030)
ABSTRACT of metaboliteswithbothstmcturaland
Microo嘤anismsproducemVriadssecondanr
functionaIdiversities.Theof clustersisessentialfornew
cloningcorrespondingbiosyntheticgene drug
discoveryand metabolic than1 50
yieIdimpmvementby engineering.Tbdate,more biosyntheticgene
cluStershadbeenclonedviadifrerent whichare
strategies, subsequentlymanipuJatedthrough
combinatorial invitr0 orotherbiotechnologicalmethods.1nour
biosynthesis, glycorandomi删ion,
clustershavebeencIonedand Ofwhichare
Iabor乏nor!y;severalbiosyntheticgene sequenced,representatjves
for ofthe
the
biosynthesesaminoglycosidejinggangmycin/Val
responsible
and0thers.
nanchangmycin,polyketidemeilingmycin,PKSNRPSoxazomycin
FR008/candicidin,polyether
Extensiveof and mechanismshave
analysesgene如nctions,theiruniquebiosyntheticpat
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