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c级代谢产物生物合成基因簇与药物创新

生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会 微生物次级代谢产物生物合成基因簇与 药物创新 作者:白林泉邓子新 上海交通大学生命科学技术学院, 上海200030 【关键词】 ,微生物次级代谢产物;,,生物合成基冈簇;,,药物创新;,,组合生物合成;,,代谢j1:程 摘要: 微生物产生众多结构和生物活性多样的次级代谢产物,其生物合成基冈簇的克隆是药 物创新和产量提高的必要前提。迄今为J}:已有超过150种生物合成基冈簇通过各种方式被克隆,并 被用于组合生物合成、体外糖类随机化、代谢I:程的定向改造。我们研究室已经克隆并测定了氨基 糖营类井州霉素/有效霉素、多烯类抗生素FR008/克念菌素、聚醚类南吕霉素、聚酮类梅岭霉素、杂 合聚酮多肽类口恶唑霉素等生物合成基冈簇。深入的基闪功能分析揭示了他们独特的生物合成途径 和调节机理,为正在进行的组合生物合成结构改造和代谢:I:程产量提高奠定了基础。 关键词: 微生物次级代谢产物; 生物合成基冈簇; 药物创新; 组合生物合成; 代 谢工程 metabolic new Secondary pathwaygenes锄ddrIl2discovery Bai and Zixin Linquan Deng ofLife (School ScienceBiotechnolo卧ShanghaiJiaotongUniVers咄Shan曲ai200030) ABSTRACT of metaboliteswithbothstmcturaland Microo嘤anismsproducemVriadssecondanr functionaIdiversities.Theof clustersisessentialfornew cloningcorrespondingbiosyntheticgene drug discoveryand metabolic than1 50 yieIdimpmvementby engineering.Tbdate,more biosyntheticgene cluStershadbeenclonedviadifrerent whichare strategies, subsequentlymanipuJatedthrough combinatorial invitr0 orotherbiotechnologicalmethods.1nour biosynthesis, glycorandomi删ion, clustershavebeencIonedand Ofwhichare Iabor乏nor!y;severalbiosyntheticgene sequenced,representatjves for ofthe the biosynthesesaminoglycosidejinggangmycin/Val responsible and0thers. nanchangmycin,polyketidemeilingmycin,PKSNRPSoxazomycin FR008/candicidin,polyether Extensiveof and mechanismshave analysesgene如nctions,theiruniquebiosyntheticpat

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