T淋巴细胞对抗原的识别.pptVIP

Chapter 15 T淋巴细胞对抗原的识别和应答 免疫应答总论 免疫应答（immune response,IR)——抗原进入机体，诱导免疫活性细胞活化，产生效应产物，或诱导免疫细胞失去活化潜能。 IR过程： 抗原识别阶段→T细胞活化阶段→效应阶段 一、T细胞对抗原的识别： 1、TCR识别抗原的特点： 双识别 2、TCR识别抗原肽的MHC限制性 MHC限制性——具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。TCR在识别抗原的同时，识别MHC分子的特性。 还包括： T-B、T-Mφ等 3、T细胞进行抗原识别的部位，在外周淋巴器官进行IR。 二、T细胞活化的信号要求： 1、T细胞活化剂： 引起特异性细胞免疫的抗原TD-Ag 引起非特异细胞免疫的抗原：丝裂原、抗CD3单克隆抗体、抗 TCR单克隆抗体等 2、双信号： 信号1： TCR-----抗原肽：MHC复合物 信号2： 协同刺激信号 * * 正IR 负IR 细胞IR 体液IR 初次IR 再次IR 生理性IR 病理性IR 免疫应答分类： Tc（CD8+T）→特异杀伤靶细胞 TDTH → 迟发型超敏反应 B细胞→浆细胞→产生抗体 细胞免疫 TD-Ag → APC摄取、处理、提呈抗原→Th细胞→ （ CD4+） 体液免疫 TI-Ag T细胞活化的第一和第二信号应用于临床： 增强免疫应答： 肿瘤 抑制免疫应答：器官移植等 3、T细胞活化的表现： 产生细胞因子及受体——增殖、分化 高表达粘附分子——形成协同刺激信号 表达FasL——杀伤靶细胞 表达CTLA-4——免免疫调节 （一） Th1型CD4+T细胞的作用： 1、活化的Th1细胞释放细胞因子： IL-2： 促进T细胞增殖 IFN-γ：使巨噬细胞高表达MHC II类分子 TNF-α：使血管内皮细胞表达AM，促进血管内皮细 胞释放IL-8，使Mφ的功能炎症细胞趋化到 炎症部位 MAF、MCF、MIF：活化Mφ IL-3、GM-CSF：刺激骨髓产生新的Mφ 2、活化的Th1表达CD40L，与Mφ上CD40结合，进一步活化Mφ 3、活化的Th1细胞表达FasL，与Mφ上FasL结合→ Mφ凋亡→释放出胞 内菌→Th1活化→ Mφ 活化→ 杀菌 4、导致炎症：DTH （二） CD8+细胞毒性T细胞（CTL） 1、CTL的活化： APC提呈内源性抗原：MHC I类分子复合物 ↓ TCR双识别（信号1，2） ↓ CTL活化 APC提呈外源性抗原：MHC II类分子复合物 ↓ Th细胞活化 ↓ 释放IL-2、IL-6 ？ 2、CTL杀伤靶细胞机制： 颗粒酶 穿孔素 CTLa表达FasL, 导致靶细胞凋亡 CTLa表达Fas，引起AICD（Activation Induced Cell Death)