培训资料--乳腺癌her2检测指南2014更新简介PPT.pptx

乳腺癌HER2检测指南（2014版）更新简介NP-BIO-2014.05-024 Valid Until 2016.05仅供医药卫生专业人士参考声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医药卫生专业人士参考主要内容指南更新的背景评分阈值的变化对染色模式认识的进步HER2拷贝数和非整倍体组织学分级和类型同HER2状态的关系推荐使用SISHISH检测中的异质性质控要点和其他值得注意之处指南更新的背景指南更新的背景HER2相关临床治疗的进展乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切相关抗HER2治疗：走向成熟，未来可期曲妥珠单抗：目前的研究结果比较支持12个月的辅助治疗方案 新的靶向药：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1指南更新的背景中国指南更新：2014年4月，中华病理学杂志评分阈值的变化评分标准 - IHC评分标准 – ISH，双探针评分阈值的变化FDA：根据注册临床研究中使用的阈值IHC：10%；ISH：2.02007版ASCO/CAP指南阈值变化原因在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方-中心实验室结果差异改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证评分阈值的变化新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因旧版阈值缺乏直接的循证依据诸多质疑前瞻性的临床研究数据显示，假阳性已减少很多ALTTO研究中，仅不到6%的合适入组患者存在地方-中心实验室结果不一致评分阈值的变化新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因对部分患者因标准变化而失去治疗机会的担忧N9831研究的回顾性分析（n=2,809）显示：一小部分的入组患者不符合ASCO/CAP 指南中的 HER2阳性：IHC:3.7%, FISH 1.3%, 两项:1.7%) 不论按ASCO/CAP指南还是FDA标准定义的HER2+的患者，曲妥珠单抗的获益均相似若使用30%的阈值，预计有0.15%左右的新诊断患者会被误判为HER2阴性Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162评分阈值的变化新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因EQA项目的发展和影响CAP历年参加情况PQCC历年参加及通过情况评分阈值的变化新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因教育培训的开展和影响亚太SPHERE培训项目在中国覆盖超过5000名病理医生和3000名技术员，有力推动了检测知识的普及和检测水平的提升CAP教育项目的调研中，超过85%参加者表示他们的HER2和ER/PgR检测实践发生改变EQA和教育培训项目的良好结果，让指南的作者们对于检测的准确性更有信心。旧版指南中阈值的改变已无必要。对染色模式认识的进步对染色模式认识的进步对染色模式认识的进步如果着色的强度和“宽度”足够，可允许某些组织学类型着色不连续ISH检测显示其有扩增在乳腺浸润性微乳头状癌和部分有分泌现象的乳腺中，有时可呈强而不完整U型染色或basolateral染色。此时至少应视为IHC 2+，并进行ISH检测以进一步明确HER2状态。HER2拷贝数和非整倍体HER2拷贝数和非整倍体HER2拷贝数和非整倍体CEP17探针可否真实反映17号染色体的非整倍体状况？CEP17对照探针：消除17号染色体非整倍体的影响HER2拷贝数和非整倍体从5683个病例中检出171个平均CEP17信号数≥2.6的病例(3℅)使用PathVysion?探针，FISH法检测上述病例的HER2/CEP17的比值使用针对17号染色体上SMS、RARA、TP53基因的探针，FISH法检测上述病例中这些基因的拷贝数，并以其替代CEP17作为对照探针，计算HER2-to-chromosome-17比值HER2拷贝数和非整倍体CEP17增高（≥2.6）的病例中，仅有24/171（14℅）存在较为可信的17号染色体多体真正的17号染色体多体非常罕见存在HER2和CEP17共扩增现象HER2拷贝数和非整倍体CEP17增高的病例中，单纯使用HER2/CEP17比值会导致HER2阳性患者误诊为阴性HER2拷贝数和非整倍体越来越多的研究和专家意见认为，单纯通过HER2/CEP17比值，并不能完全准确地判断HER2状态；考察HER2拷贝数同样甚至更加重要。HER2拷贝数和非整倍体CEP172，包括17号染色体单体HER2拷贝数和非整倍体ASCO/CAP 2013HER2拷贝数和非整倍体HER2/CEP?2.0, HER2/Cell4.0人群：仍有争议2013版ASCO/CAP指南并未提供足够强的循证依据：HERA研究中，有48例患者HER2