培训资料--肝癌学术报告1206final1PPT.pptx

肝癌治疗新途经抗血管生成治疗北京大学肿瘤医院北京大学国际医院梁 军2015年11月8日Contents目录01HCC诊治现状02HCC信号通路研究进展03抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展04阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索肝癌：全人类的严重威胁? 全球常见，中国高发全球每年新发HCC，中国占到55%；全球因HCC而死亡的患者中，也有45%-50%发生在中国；中国的HCC，具有许多特殊性，明显地与众不同。年发病：74.8万年病死：69.6万0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 病死/发病比例接近0.9。 CA CANCER J CLIN 2011;61:69–90不同区域的肝癌危险因素各不相同病毒感染（全球范围内，超过70%肝癌的发生与病毒感染相关）HBV 感染（中国等中低收入国家的主要风险因素）HCV 感染（日本、东亚地区）黄曲霉毒素暴露（非洲、东亚）环境/生活因素（肝癌低发地区主要风险因素）吸烟（高收入国家）酗酒（北美、欧洲等高收入国家）自身疾病糖尿病肥胖遗传因素自身免疫肝炎等C. Bosetti et al. / Best Practice Research Clinical Gastroenterology 28 (2014) 753e770HCC的自然病程及预后HCC的自然病程(未治疗者、历史数据)HCC 分期1早期2BCLC A中期3BCLC B晚期3BCLC C终末期3 BCLC D自然病程5年生存率20%*16月6月3-4月*历史最好报道1. Bruix J, et al.Hepatology..2011 Mar;53(3):1020-2. 2. Villa E ,et al. Hepatology 2000;32:2333. Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37HCC的多种治疗手段治疗手段多样目前在用的治疗手段:手术，介入，射频，化疗，放疗，药物等治疗手段手术化疗射频介入药物放疗外科手术切除的局限性介入治疗的现状：局限性仅适用于不能切除的非转移性HCC患者大肝癌难以彻底清除，需要反复多次治疗不适宜肝功能失代偿者可伴严重并发症TACE后复发及转移率较高栓塞不全、侧支循环建立TACE后VEGF上调、新生血管增生抗血管生成药物可能减少介入后的复发和转移率1.Liou TC．et a1．Pulmonary metastasis hepatocellular carcinoma associated with transarterial chemoembolization ．J Hepatology．1995，23：563—568．2. Sergio A, et al. Am J Gastroenterol 2007;23:563-568索拉非尼的临床应用存在一定局限性奥沙利铂为主的系统化疗成为中国晚期肝癌新选择首次证明系统化疗可以为中国晚期HCC患者带来客观疗效及生存获益。为进一步开展针对中国和亚太地区HCC的临床研究提供经验、依据和希望。价格大部分患者能够承担FOLFOX4方案已被国家卫生部颁发的《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》推荐用于治疗晚期HCCContents目录01HCC诊治现状02HCC信号通路研究进展03抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展04阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索HCC相关信号通路信号通路参与HCC发生、发展机制VEGF / VEGFR / PDGFR / FGFR血管生成和成熟血管的维护EGFR / IGF / HGF e - MET细胞增殖、运动和凋亡抑制PI3K / AKT / mTOR 细胞生长、新陈代谢及抗细胞凋亡RAS / RAF / MEK / ERK细胞生长、生存及调控分化JAK/STAT细胞分化、增殖、凋亡等沈艺南，等。肝细胞癌相关分子靶向治疗研究进展。临床肝胆病杂志，2015；31（1）：130-3HCC与血管发生在HCC中, 许多促血管生成因子过度分泌，包括：血管内皮生长因子 (VEGF)血小板衍生生长因子(PDGF)胎盘生长因子转化生长因子α与β基本的成纤维细胞生长因子(FGF)表皮生长因子(EGF)肝细胞生长因子血管生成素白介素(IL)-4, IL-8Semela D, Dufour J-F. J Hepatol 2004;41:864–80VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路VEGFR1VEGFR3VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。VEGFR2VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应