磺胺类药物的药代动力学参数测算磺胺类药物的药代动力学参数测算.PDF

磺胺类药物的药代动力学参数测算 目的：了解磺胺类药物在体内随时间变化的代谢规律，并掌握药代动力学参数的测算方法。 药代动力学是一门新兴学科，药代动力学研究的实验方法：1）生物样品检测，2 ）数 学模型的建立和方法的求算。因此，本实验的全过程反映了药代动力学的基本研究方法。本 实验分两部分完成：1）数据测定-全班8 组均值，2 ）结果测算。 原理： 动物：家兔 步骤： 1．耳缘静脉麻醉，氨基甲酸乙酯4ml/kg. 2 ．分离颈总动脉 3 ．取血：空白血0.2 ml ，耳缘静脉注射磺胺嘧啶钠，不同时间点取血。 4 ．光密度测定：按书上操作。 注意： 1）颈总动脉要钝性分离，减少出血。 2 ）显色步试剂加入不能颠倒顺序，否则影响比色结果，上清+亚硝酸钠+麝香草酚 3 ）取血前试管肝素化。 4 ）取血后立即加至三氯醋酸，迅速中止酶反应，使实验结果准确。 三氯醋酸作用：1）提供酸性环境，2 ）沉淀蛋白，包括酶，中止酶促反应，使血中药物 浓度不变。 磺胺类药物的药代动力学参数测算 一、概念： 1．药动学定义：药物代谢动力学就是研究药物在体内转运（吸收、分布、排泄）和转化（代 谢）的规律，即研究药物在体内转运和转化的速度，并以数学公式或图解加以表示。 2 ．主要内容：是在测得一组血药浓度之后，首先确定合适的房室模型，然后用相应的数学 公式，求出药代动力学参数，再根据这些参数推测药物体内过程的特点（如消除的快慢、分 布的广泛程度等）。 3 ．意义：1）研究药物浓度时间与效应之间的关系。 2 ）拟定药物的给药方案（包括选定剂量、给药途径、剂型等），剂型与生物利用 度有关。 3 ）应用所得的参数评价与指导新药的研究，药物制剂设计与生产等。 二、发展史：只有几十年历史，近十多年来，随着微量分析技术的发展（如HPLC 等），加 上电子计算机的普及、发展迅速，成为一独立学科，为广大医药工作者所了解。 其次：质谱、红外的引入使代谢物的结构确定大为准确（二维、三维谱图）。 三、房室模型：房室模型为一假象模型，有一室、二室之分，其划分取决于药物的转运速率。 我们常用一室、二室模型，多室模型太复杂，一般不用，多为专门从事药动学研究的人用。 1．一室模型：给药后，药物在体内形成一定的血药浓度，由于分布、代谢和排泄（即消除） 而使药物浓度衰减，虽然其消除是经过分布、代谢和排泄三种方式，但血药浓度的衰减速率 始终一致，时量曲线呈直线。我们将机体看作一单一的房室，称一室模型。 吸收  消除 药物  dc kc k 为消除速率常数，即单位时间内浓度消除的分数。 dt 上式按不定积分解： dc    kdt nc kt  A c 求A ：当t=0 时，浓度为c 0 代入上式：nc kx  A A 0 0 nc kt  nc nc nc  kt 0 0 kt c c e t o C ：为现浓度，C 为原浓度，k 为转运速率常数 t 0 将n  g ：2 .303 gc 2 .303 gc 0  kt kt gc gc 0  2 .303 c 2 .303 g 0 2 .303 c t (gc 0  gc ) 