时间药理学与临床合理用药PPT.ppt

时辰药理学与临床合理用药;生命的节奏;生物节律及生物学意义;近日节律系统的中枢;近日节律系统;近日节律紊乱对机体状态的影响;时间药理学的研究内容;药物体内过程的时间规律;时间药动学对临床用药的指导意义;药代动力学参数随时间变化的特点;药代动力学参数随时间变化的特点;影响药物吸收过程具有昼夜节律变化的因素 胃液的pH值及胃液分泌量：健康人每日分泌的胃液量约为1.5~2.5升，夜间12小时胃液分泌量约400毫升。 胃排空和肠蠕动：晚间胃排空的速率比白天低，小肠蠕动速率也是晚间小于白天。 吸收部位的血流量：禁食大鼠胃粘膜血流量活动期较高，休息期较低。大鼠小肠、肌肉、肝脏和腹腔血管高峰期在21:00-3:00。 药物的脂溶性和水溶性：脂溶性强的药物在大鼠晚间吸收较早晨快，水溶性无此变化。;药物分布过程中蛋白结合的时间节律 多种解热镇痛抗炎药在活动期Vd减少，休息期则增大。 血浆蛋白含量及血浆蛋白结合能力有明显的昼夜变化。 地西泮在9:00时静脉注射，开始到注射结束4小时中血中总地西泮浓度及地西泮结合白蛋白率高于21:00给药，Tmax明显缩短和Cmax明显增高。 在人群中，泼尼松龙与血浆蛋白的结合力比白天的便宜，结和能力夜间高，白天低。 ;药代动力学参数随时间变化的特点;肝血流量和肝药酶代谢活性的生物节律 肝血流量：肝血流量在8:00最高，14:00最低。CL伴随着肝血流量的增加而增加，半衰期变短。而摄取比高的药物CL白天增加，夜间减少，半衰期白天缩短，夜间延长。 肝药酶活性最高在夜间2:00，最低在4:00。除了CYP450外其它药物代谢酶也有昼夜节律变化。;药物排泄过程的节律 药物经过肾脏排泄具有昼夜节律性，庆大霉素99%经肾排泄，午夜给药CL降低。 肾血流量：正常人肾血流量、肾小球滤过率及排尿量在17:30左右为峰值，5:00为最低。 尿液pH值：尿液pH值在活动期升高，休息期降低。使酸性药物阿司匹林在7:00排泄比19:00增加27%。;药代动力学参数随时间变化的特点;血压昼夜节律的分类 杓型（dipper）：夜间血压均值与白昼血压均值比较下降10-20%。 非杓型（non dipper）：夜间血药下降0-10%为血压昼夜节律消失或非杓型。 超杓型（extreme dipper）：夜间血压过度降低，大于20%。 反杓型（reversed dipper）：夜间血压无任何下降，或反而有上升趋势。;高血压节律性;正常血压的昼夜波动;杓型高血压：夜间血压较日间降低10-20%。;非杓型高血压：夜间血压下降不足10%。;非杓型高血压的危害;根据不同的高血压类型进行治疗;清晨高血压（血压晨峰现象） 清晨起床时血压明显上升较夜间平均血压升高30%，形成血压晨峰，这种高血压成为清晨高血压。 清晨高血压是随机体生理节奏变化产生的，清晨清醒前人们进入快速动眼睡眠状态，使得儿茶酚胺等缩血管物质释放增加，外周阻力和心排出量增加，导致血压升高。 清晨高血压往往与心血管事件相关，包括不稳定型心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中和心源性猝死等。这些心血管时间的发病高峰时间是清晨6-7时和10时左右。;对已经明确有清晨高血压的患者，应注意清晨起床后宜进行较小量的活动，进而逐步过度到日常生活，切忌起床后即参加大量活动，尤其是老年高血压患者不宜过早进行高强度的晨练。 药物治疗尽量使用长效制剂，强调24小时血压控制；非杓型清晨高血压在睡前服药可预防清晨血压高峰；杓型清晨高血压在晚上用药时预防夜间血??的过度降低，特别是老年人和有缺血性心脏疾病的患者，宜使用作用缓慢温和的药物，如氨氯地平、培哚普利、替米沙坦等。;根据不同高血压类型进行治疗;高血压时间治疗学;抗高血压药对血压节律性的不同作用;抗高血压药物对血压节律的影响;β受体阻断药;钙离子通道阻滞药;ACEI类药物;α受体阻断药;高血压时间治疗学