替加环素文献汇报PPT.pptx

替加环素PK/PD特点及临床应用汇 报 人：培训专业：指导老师：3142替加环素临床研究四环素概述小 结替加环素PK/PD特点目录3142替加环素临床研究小 结替加环素PK/PD特点四环素概述目录四环素概述--1一、发现史：1948年自金色链丝菌（Streptomyces aurao faciens）的培养液中分离得到 金霉素—第一个天然四环素类抗生素。1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素。 1953年发现将金霉素脱去氯原子，可得到四环素。随后发现用在不含氯 的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素。CBAD四环素概述--2二、基本结构 四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素。为四并苯（Naphthacene）衍生物，具有十二氢化并四苯基本结构 。四环素概述--4三、分类代表药四环素多西环素米诺环素替加环素分代一代二代二代三代抗菌谱抗菌谱广，G+，G-，支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋体与四环素相似，对四环素耐药的金葡菌有效。 与四环素相似，对四环素耐药菌株也有效，G+G-。 超广谱，对绝大多数G+、G-和厌氧菌有效。且对耐四环素、糖肽类、氟喹诺酮类的G+有效。 抗菌活性不及β-内酰胺类、氨基糖苷类四环素2-8倍四环素8-12倍强，耐万古的肠球菌为米诺环素的2-16倍。3142替加环素临床研究小 结替加环素PK/PD特点四环素概述目录替加环素简介替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制老虎素ESKAPEEnterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae,Acinetobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa Enterobacter species,替加环素简介替加环素简介ESCAPEEnterococcus faecium, Staphylococcus aureus,Clostridium difficile，Acinetobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa Enterobacter species,替加环素PD特点MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；?： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感1. Shao, Y., et al., Prevalence of plasmid-mediated quinolone resistance determinants in Citrobacter freundii isolates from Anhui province, PR China. J Med Microbiol, 2011. 60(Pt 12): p. 1801-5.替加环素PD特点替加环素抗菌谱：G+,G-.非典型病原体，厌氧菌替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成对多数细菌为抑菌剂，对军团菌和肺炎链球菌为杀菌剂2. Petersen PJ, Jacobus NV, Weiss WJ, et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline, the 9-t-butylglycylamido derivative of minocycline (GAR-936). Antimicrob Agents Chemother 1999;43:738-44替加环素PD特点有效对抗多种耐药机制 对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强外排泵机制核糖体保护机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力与其他四环素类或其他抗菌药物不易产生交叉耐药FDA批准替加环素适应症替加环素已获FDA批准的适应症：治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎（CAP）治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)Off lable indicationsMDR（多重耐药感染）感染严重复杂性难治性艰难梭菌性肠炎替加环素治疗不同疾病类型的腹腔感染具有较好的临床治愈率治愈率(%)95% CI： 2.5% (6.4% to 11.4%)95% CI