必威体育精装版乙肝防治指南PPT.ppt

LAM ADV ETV LdT 抗病毒活性 ++ + +++ +++ 安全性 +++ ++ +++ ++ 耐药风险 ++++ ++ + +++ LAM = 拉米夫定, ADV = 阿德福韦, ETV = 恩替卡韦, TBV = 替比夫定 选择抗病毒活性强、耐药风险低、安全性高的核苷类似物！ 核苷类药物抗病毒能力、耐药风险及安全性比较 代偿期抗病毒治疗的停药标准不明确、不限期 中国指南（2010）： EASL指南（2012）： 因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷(酸)类药物治疗，其停药标准尚不明确1 肝硬化患者应持续接受不限期的核苷类药物治疗2 1.中华医学会肝病学分会等. 中华肝脏病杂志. 2011;19(1):13-24. 2. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2012 online published, /10.1016/j.jhep.2012.02.010. 失代偿期患者不能随意停药，推荐终身治疗 中国指南（2010）： EASL指南（2012）： 因需要长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷(酸)类药物治疗．不能随意停药1 失代偿患者在3-6个月核苷类药物治疗后可出现缓慢的临床改善，可能避免肝移植，在这种情况下，推荐终身治疗2 总 结 乙肝病毒感染是肝硬化发生发展的主要因素，有效地抗病毒治疗可以延缓疾病进展； 各国指南对于乙肝肝硬化均推荐积极的抗病毒治疗策略，并且强调长期有效地抗病毒治疗； 强效、低耐药、安全及依从性好的核苷（酸）类药物被指南推荐为乙肝肝硬化的首选用药，如恩替卡韦。 * 疾病进展定义为：进展为失代偿期、肝癌、自发性细菌性腹膜炎、食管静脉曲张破裂出血、肝病引起的死亡。 1. Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:1521-31. 9.9% P = 0.001 拉米夫定 7.8% 安慰剂17.7% 月 疾病进展发生率（％） 抗病毒治疗可阻断疾病进展 * 抗病毒疗法对肝病进展的影响 BAR/JAN/2009/SL02 Date of Prep Jan 09 “以前普遍认为，肝硬化属于不可逆的疾病；但最近研究显示，即使晚期肝纤维化也是可逆的。” 慢性乙型肝炎肝脏损伤的机制 晚期 肝纤维化 健康的肝脏 慢性肝损伤 HBV 感染导致肝损伤 慢性炎症 星状细胞活化 纤维化 肝硬化 肝细胞增殖功能障碍 肝脏干细胞增加 肝细胞增殖功能障碍 圆细胞 (肝脏干细胞)更为频密 抑制乙肝病毒所致肝脏组织学改善的机制 Liver injury by HBV infection 慢性炎症 星状细胞活化 纤维化 肝硬化 抗病毒疗法 肝细胞增殖正常 晚期肝纤维化 健康的肝脏 慢性肝损伤 肝脏干细胞 正常 抑制乙肝病毒导致组织学改善的机制 晚期肝纤维化 健康的肝脏 ? 1. Bataller R, et al. J Clin Invest 2005;115:209–218. 2. Iredale JP. J Clin Invest 2007;117:539–548. 目前认为: 纤维化是炎症与修复过程中的 动态伤口愈合反应1,2 Knodell炎症坏死评分 n=57 0–3 4–6 7–9 10–14 脱落 0 10 20 30 40 50 60 基线 第48周 长期* * 长期治疗期间活检的中位时间：6年（3-7年）. 患者数（例） 1. Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893 基线、第1年、第3-7年时 Knodell 炎症坏死评分的分布1 长期抗病毒治疗可促进组织学改善  * * Ishak 纤维化评分 1 2 3 4 5 6 脱落 0 n=57 0 10 20 30 40 50 60 基线 第48周 长期* * 长期治疗期间活检的中位时间：6年（3-7年）。 患者数（例） 1.Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893 基线、第1年、第3-7年时 Ishak纤维化评分分布 恩替卡韦的长期治疗使88%患者的Ishak纤维化评分得到改善( 减少≥1分 ) 长期抗病毒治疗可促进组织学改善  * 接受恩替卡韦治疗患者的肝活检显示，显著改善肝纤维化 基线 Ishak 纤维化评分=6 第 1年 Ishak 纤维化评分=6 第 5年 Ishak纤维化评分=2 1.Chang TT, et al. Hepatology. Manuscript submitted. 长期抗病毒治疗可促进组织学改善  1.5 2.0 2.5 3.0 3