染色体异常与肿瘤20121114PPT.ppt

第一节 染色体不稳定综合征与肿瘤的发生 第二节 遗传性肿瘤综合征与相关癌的发生 第三节 染色体异常与肿瘤 第四节 癌基因 第五节 肿瘤抑制基因 第六节 肿瘤发生的遗传学说; 第一节 染色体不稳定综合症;有些隐性遗传病患者除了易患肿瘤外，同时还有全身染色体容易断裂或者对紫外线特别敏感的特点。这说明肿瘤与染色体不稳定性之间存在某种联系，这一类疾病称为染色体不稳定性综合症。;1. Bloom综合症临床特征： Bloom 综合症由Bloom首先报道，是一种常染色体阴性遗传病。患者常见的临床特征包括：身材矮小，免疫功能缺陷、日光敏感性面部红斑和轻度颜面部畸形。多在30多岁发生各种肿瘤和白血病。; Bloom综合症临床特征;5. BLM基因编码的产物 BLM基因编码的产物为RecQ的DNA解旋酶家族中的一员。 RecQ的DNA解旋酶含有DexH结构，具有DNA依赖性三磷酸腺苷酶和DNA解旋酶的活性。;7. BLM基因突变;;Fanconia ( Fanconia anemia ；FA)贫血是一种儿童期骨髓疾病。表现为全血细胞减少，故又称为先天性全血细胞减少症 ( congential pancytopenia )。 患者贫血、易疲乏、易出血和感染等症状，并伴有先天畸形，尤其是大拇指或桡骨发育不良（或缺如），皮肤色素沉着等。;FA儿童;患者染色体自发断裂明显增高，单体断裂、裂隙等染色体畸变很多，双着丝粒、核内复制也很常见。 约有10%患者转变为白血病，死于白血病的比例比正常人高出40倍。 ;FA细胞对丝裂霉素C、双环痒丁烷、顺氯安铂反应敏感。 检测培养的细胞对丝裂霉素C的敏感性是诊断FA的一个有效方法，而且FA细胞可以被用来确定FA的遗传异质性。 ;毛细血管扩张性共济失调 ( ataxia telangiectasia ，AT ) 为一种多见于儿童期的常染色体隐性遗传病。1 岁左右即可以发病，表现为小脑性共济失调；6 岁后眼和面、颈部出现瘤样小血管扩张。;AT患者;由于常有免疫缺陷，患者常死于感染性疾病。AT 患者也有较多的染色体断裂。染色体畸变是随机的，但是常有 14 / 14 的易位或其他涉及 14 号染色体的改变。此外，B、D、G 组的染色体重排也很常见。 患者对 X-射线特别敏感，其 DNA 修复能力明显下降，易患各种肿瘤。主要是淋巴瘤、白血病等。 ;1995年AT基因被成功的克隆，同时被确定为单基因病。野生型的基因具有以下功能：; 着色性干皮病 ( xeroderma pigmentosum，XP )该病为一种常染色体隐性遗传病。主要临床表现是皮肤对紫外线非常敏感。在受到阳光照射的部位，可以发生色素沉着、红斑、水疱、结疤等病变，最后可以发展为基底细胞癌或者鳞状上皮癌，也可以发生恶性色素瘤等。患者在儿童期发生恶性肿瘤，并死于癌转移。;;第二节 遗传性肿瘤综合征与相关癌的发生;癌家族 ( cancer family ) 指一个家系中恶性肿瘤的发病率高（约为 20 %），发病年龄较早，通常按照常染色体显性方式遗传，以及某些肿瘤（如腺癌）的发病率很高等。 家族性癌 ( familial carcinoma ) 指一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤。; 许多常见的肿瘤，如乳腺癌、肠癌、胃癌等通常都是散发的，但是有一部分有明显的家族史，而且患者的一级亲属中的发病率通常高于一般人群的 3 -4 倍。这类癌的遗传方式虽然不是很清楚，但是这表明肿瘤有家族聚集现象，或者家族的成员对这些肿瘤的易感性增高。 另外，对 77 对患白血病的孪生子的调查中发现，同卵双生的发病率一致性非常高；另外一个调查表明，20 对同卵孪生子均患同一部位的肿瘤。这些都说明遗传因素在肿瘤发生中的作用。; 某些肿瘤的发病率有着明显的种族差异。 鼻咽癌： 中国人：马来西亚人：印度人 = 13.3 ：3 ：0.4 美籍华人高出白人 34 倍 其他一些肿瘤也有类似的情况。 黑人： Ewing 骨瘤、睾丸癌、皮肤癌发病率低。 日本：患乳腺癌频率低，患松果体瘤高 肿瘤发生率的种族差异主要是遗传因素所致。; 一些肿瘤是按照孟德尔遗传方式遗传的，也就是由单个基因所决定的。他们通常是常染色体显性遗传，并且有不同程度的恶性倾向，所以也称为癌前病变。; 家族性结肠息肉 ( familial polyposis coil，FPC ) 又称为家族性腺瘤样息肉症，人群中的发病率为 1：10000。在青少年时结肠和直肠已经有多发性息肉，其中一些早晚将恶变，90% 未经治疗的患者将死于结肠癌。FPC 的基因定位于 5q2