氨基糖苷类抗生素PPT.ppt

氨基糖苷类类抗生素;;定义;分 类;阿米卡星 (1972年 ) ;（二）抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性;（三）细菌的耐药机制 1.产生钝化酶(主要)：磷酸转移酶、核苷转移酶、 乙酰转移酶 2.外膜通透性下降：铜绿假单菌对链霉素耐药 3.修饰靶蛋白：结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换. ;耐酶; （四） 体内过程 1、吸收：口服难吸收，用于肠道术前消毒或肠道感染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2、分布：在细胞外液, 不易进入脑脊液,易透过胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆蛋白结合率均较低。 3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。 ;临床应用;不良反应;１、耳毒性 　　类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 　　原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 　　预防：询问病人症状 　　　　　做听力检查，有条件时监测听力 　　　　　儿童、老年人慎用，孕妇禁用 　　　 避免与其他有耳毒性的药物合用 避免合用镇静催眠药 ;;;;; 链霉素（Streptomycin） 1、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药 2、临床应用：（1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素类 3、用法用量：成人0.75—1.5g,每12h一次;或每日一次；肌注 ; 庆大霉素（Gentamycin）（最常用） 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于 （1）一般G-杆菌感染——首选 （2）铜绿假单孢菌感染：+ 羧苄——首选 （3）局部用于皮肤粘膜及五官的感染 3、本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。 ;; 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均 有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 4. 与β-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的 G-菌感染效果好。 5.用法用量：成人一次7.5mg/kg,q12h，肌注或静脉滴注。; 依替米星 1、抗菌作用于庆大霉素相似。 2、适用于敏感菌所致各种感染，如呼吸道、肾脏、泌尿生殖、皮肤软组织感染。 3、用法用量：0.2—0.3g,qd,静滴时间1h,疗程5—10d。; 妥布霉素（tobramycin） 1、抗菌作用与庆大霉素相似。体外对铜绿假单孢菌的作用比庆大强，且对庆大耐药者仍有效。 2、与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢菌感染。亦用于其它G －杆菌感染，但不作为首选药。 3、不良反应（耳毒性）较庆大轻。