激素致骨质疏松PPT.ppt

激素致骨质疏松症 主要内容 激素所致药源性疾病 激素所致骨质疏松 激素停药 激素 定义：激素就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要物质。 药物 作用时间（h） 半衰期（min） 抗炎等效计量（mg） 氢化可的松 8-12 90 20 可的松 8-12 30 25 泼尼松 12-36 60 5 泼尼松龙 12-36 200 5 甲泼尼龙 12-36 180 4 曲安西龙 12-36 ＞200 4 地塞米松 36-54 100-300 0.75 倍他米松 36-54 100-300 0.6 短效 中效 长效 激素所致骨质疏松 糖皮质激素性骨质疏松的发病机制 对骨细胞的作用 对钙离子代谢的作用 对内分泌系统的影响 长期应用糖皮质激素可刺激破骨细胞合成增加，从而导致骨吸收增加。 糖皮质激素能抑制成骨细胞的增殖和分化，并使成骨细胞生存时间缩短。 糖皮质激素能够减少胃肠道对钙离子吸收。 糖皮质激素抑制肾小管对钙离子的重吸收，导致尿中钙排泄的增加。 糖皮质激素对维生素D的影响？ 甲状旁腺激素分泌增加。 外源性的高皮质醇血症导致性腺功能降低。 抗骨质疏松药物 基础补充剂（作用于骨矿化的药物）：钙制剂、活性维生素D3等。 抑制骨吸收的药物：二膦酸盐、降钙素、雌激素、雌激素受体调节剂。 促进骨形成的药物：氟制剂、甲状旁腺激素。 廖二元.糖皮质激素所致骨质疏松症的预防和治疗.药品评价,2012,9(7):28-35. 改善生活方式 适当负重运动 补充钙剂和维生素D 口服二膦酸盐(绝经前妇女慎用) 应用糖皮质激素治疗≥3个月（≌泼尼松量≥5毫克/天） 如果需要长期使用糖皮质激素或已经存在多种骨质疏松风险，则防治需要更为积极 及时采用性激素替代治疗 定期检测腰椎和／或髋部BMD 廖二元.糖皮质激素所致骨质疏松症的预防和治疗.药品评价,2012,9(7):28-35. 2010年，美国风湿病学院更新了GIOP的防治指南 在计划使用糖皮质激素时，即需要采取措施对GIOP进行预防和治疗，尤其是应及时补充钙剂和维生素D 具有循证依据的二膦酸盐为首选药物 活性维生素D对GIOP有一定的防治作用，普通维生素D对小剂量和中等剂量糖皮质激素引起的骨丢失也有一定作用，但后者对大剂量糖皮质激素引起的骨质疏松不具备防治效果 廖二元.糖皮质激素所致骨质疏松症的预防和治疗.药品评价,2012,9(7):28-35. 激素停药-停药反应 减量过快 突然停药 停药后1年内遇严重应激 肾上腺危象 减量过快 突然停药 疾病复发或加重 激素停药应逐步减量，不宜骤停，以防引起旧病复发或出现肾上腺皮质萎缩和功能减退。骤然停药可引起撤药综合征。停药应按照合理用药要求逐渐减量，无不良反应后再逐渐停药。 长期超生理剂量应用激素可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖(俗称满月脸、水牛背)、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压等。一般无需特殊处理，在停药后可自行消失，必要时可对症治疗。 精神神经症状：可见欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍、失眠、情绪异常、诱发或加重精神分裂症、类躁狂抑郁症，甚至有自杀者。大剂量还可诱发癫痫发作或惊厥。 糖皮质激素能促进蛋白质分解和抑制蛋白质合成，造成负氮平衡，使肌萎缩，又能延缓肉芽组织的形成，可引起伤口愈合和儿童生长发育迟缓。 常见的有黑斑、皱纹、毛细血管扩张、多毛、痤疮、红斑反应、激素依赖性皮炎等。 青光眼、白内障、眼色素层发炎及角膜变厚、角膜伤口愈合减慢等。 * VD可增加肠道区钙磷吸收，提高血钙水平，促进骨转化和骨形成。有关糖皮质激素对VD代谢作用的报道尚无肯定性的结论，长期服用糖皮质激素的患者，其活性VD的含量与治疗前无显著别，可能与饮食摄入、吸收状况和日照情况有关。活性VD的水平在成人和儿童表现不一，儿童短期应用激素而升高，长期应用则降低。 通过肾脏和肠道的钙丢失（上述），导致甲状旁腺激素亢进的发展，随着甲状旁腺激素分泌进一步加强，骨细胞对甲状旁腺的敏感性增加，导致骨吸收和骨转化增加。虽然甲状旁腺激素不能直接作用于破骨细胞，但属于蛋白激酶A介导激素，通过作用于成骨细胞，诱导破骨细胞分化增殖，增强骨吸收，增加骨钙的释放，以满足机体对钙的需求，致使骨代谢趋于负平衡，导致骨量减少，发生骨质疏松。 男性病人其睾酮水平明显下降，库兴综合征女性的研究证明，高剂量泼尼松治疗导致月经紊乱，雌激素水平下降，暗示糖皮质激素也许可以抑制生殖腺轴。（但这些患者本身的疾病就很复杂，因此很难解释出现的异常是否由糖皮质激素本身引起