环境毒理学与流行病学方法2015PPT.ppt

第 2 节 环境健康安全评估技术与方法; 认识：标准制定的依据是什么？2. 认识：毒理学实验的分类？;一 环境毒理学的概念;（一） 动物实验方法 ;2 常用的染毒方法 ;剂量的对数值;;;毒性分级;危害人群在某种暴露剂量下的风险度值表示的参数;2，亚急性毒性：较长期，较大剂量接触，一般是生命周期的10%。 由于环境浓度低，不产生急性毒性特征，但长期反复接触，就要考虑，污染物的生物蓄积性。生物蓄积会引起亚急性和慢性毒性；也要考虑慢性毒性的作用靶点或效应可能与急性的不一样。因此，急性毒性分级后，通过亚急性毒性实验来判定是否具有生物蓄积，是否具有慢性毒性的可能。 目的： 判定长期接触条件下化学物的毒作用特征及可能的毒作用靶器官。目的是为以后的慢性实验选择毒性效应的生物指标和剂量范围选择。 3，慢性毒性：长期反复，低剂量，模拟环境过程，目的确定受试化学物的观察到有害作用的最低剂量和未观察到有害作用的最大剂量，主要是为环境安全性评估及人体健康的安全限量提供依据。 ;1，确定：主要的、典型的效应 2，确定：剂量-效应曲线 3，获得：剂量-效应曲线的关键指标： 观察到有害作用的最低剂量 (lowest observed adverse effect level, LOAEL) ;判定是否具有遗传毒性: 环境化学物质和物理辐射等因素对生物体遗传物质DNA的变异影响，一般包括致突变（基因、染色体）,最终引起肿瘤、致畸（胚胎或胎儿畸胎)。 1，致DNA突变的实验 2，致癌实验 生殖发育毒性： 1，生殖毒性（生育能力、胎儿发育）毒性 ;二 环境流行病学的概念;目的：病因、流行特点及防治 知道他的暴露与效应关系，为风险评估的鉴定提供依据。为动物学实验奠定基础。 流行病学的缺点： 可直接反映人群接触暴露后所产生的有害影响特征，不需要种属的外推，危害识别的最有力证据。但是，实际应用中有一定的局限性。;The risk of developing the disease increases in proportion to the amount smoked. It may be 50 times as great among those who smoke 25 or more cigarettes a day as among non-smokers. ;British Medical Journal 病例-对照研究 肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组： 肺癌病人在病前10年内大量吸烟者（≥25支/日）显著多于对照组； 随着每日吸烟量的增加，肺癌的预期死亡率也升高， 肺癌病人与对照组比较，开始吸烟的年龄较早，持续的年数较多。;British Medical Journal 群组研究;水俣病的流行病学与毒理学研究;三 环境健康风险评价： 以人体健康为中心，考察环境有 害因素对人体健康产生危害风险的程度。 ;第一步：危害识别 1 污染调查 （1）资料：已知毒物的毒理学数据资料，和已经有的流行病学数据。 （2）实地考察自然环境 大气、水、土壤的一般状况 (3) 污染调查 污染源、环境介质（大气、水、土壤）： 布点采样、检测方法，与权威部分发布的环境质量标准比较。 （4）流行病学实际调查 2 资料收集 目的：危害鉴定。 A，确定污染因子。 B，危害健康的效应 C，暴露特征：暴露途径、暴露水平;第二步 暴露评价 人体或生物体与周围环境污染物接触的评价：暴露途径、暴露水平等。 暴露途径： 暴露量的计算：环境介质中的浓度为暴露浓度。一般可以测定。健???风险评估一般以经过口腔食入、呼吸吸入或皮肤上应用的暴露量（潜在剂量）或吸收剂量为依据。 ;ADD=日均经口暴露剂量（潜在剂量） Ρ ：环境介质（水、食品）中的物质浓度 IR： 环境介质（水、食品）的摄入量 BW：平均体重 AT：暴露的周期 B：生物吸收率 t：每次暴露的时间 ;第三步 剂量-效应关系评价 通过人群研究或动物实验，确定适合于人的剂量-反应曲线，并计算出评估人群在某种暴露剂量下的风险度值或安全保障下的剂量水平。 ;NOAEL——未观察到有害效应的剂量水平 LOAEL——观察到有害效应的最低剂量;危害人群在某种暴露剂量下的风险度值表示的参数;判定：对于非致癌性毒的化合物的判定： 1，当终生日均摄入量远小于参考剂量，则无危害，