瑞通立瑞替普酶PPT.ppt

介绍完产品的出身，接下来我们先了解一些溶栓的概况 * 给大家看几张图片，看看您是否认识。她—著名喜剧演员高秀敏,他—相声演员侯耀文，他—相声演员马季，还有他——麦当劳董事长吉姆，他们有个共同的特点——都死于心肌梗死！ * 心肌梗死的治疗原则是尽早恢复梗死相关冠脉的血流量，目前通常采用的方法是溶栓、介入和冠脉搭桥，其中溶栓与介入使用得更为广泛。 * 首先我们来看下溶栓的概况，1959年链激酶首次用于治疗血栓栓塞性疾病，这标志着溶栓治疗时代的开始，因为各种原因直到80年代才确证动脉血栓是STEMI的主要原因，70年代介入开始应用于心肌梗死，我国是84年做了首例PCA，从此介入也快速发展。但目前，国外仍有接近40%的患者接受溶栓治疗，而国内有研究显示11.5%患者接受PCI治疗,溶栓治疗52.5%,未行再灌注治疗占37.6%，其中溶栓治疗中90%以上的患者使用非选择性溶栓药。说明目前溶栓仍然是心肌梗死最为广泛的治疗手段，而且绝大多数都是使用第一代的非选择性溶栓药，比如尿激酶 * * 中国医药论坛报对欧洲的STEMI介入和溶栓治疗作了一项分析，包括意大利、德国等多个国家，绿色的指溶栓治疗的数据，蓝色指PCI治疗的数据，发现溶栓治疗仍然是目前欧洲国家治疗STEMI最广泛的手段。 指南、溶栓共识规定，从急性心梗患者就诊到球囊扩张时间应控制在90分钟内，然而遗憾的是，调查显示，即便是国内医疗技术发达、资源集中的北京市，STEMI患者就诊-球囊扩张时间达到指南要求的也仅有19%，因此，急诊PCI时间的延误削弱了介入治疗的优势。基于“时间就是心肌”的原则，以下情况应该首选溶栓……(附：就诊-球囊扩张时间是指患者到达医院至使用PCI治疗支架撑开的这段时间，就诊-溶栓是指的是患者到达医院至溶栓药用上的这段时间) * 理想中的溶栓药物应该是什么样的呢？它需要有低廉的价格，抵抗PAI-1，给药方便，远期疗效好，无抗原性，此外，还需要副反应轻，纤维蛋白特异性，再通率高，作用快速等特点。 * 溶栓药物的发展过程正是逐步解决以上问题的过程，其发展经历从非特异性溶栓药到特异性溶栓药，从静脉持续滴注药物到静脉注射药物。第一代溶栓药物以链激酶和尿激酶为代表，此类药物缺乏溶栓特异性，对全身纤溶系统的影响很大，导致出血并发症比率高，同时再通率低，仅为50%左右。第二代溶栓药物以rt-PA为代表，此类药物具有一定的溶栓特异性，但半衰期短，给药方式复杂，需要先一次静推，再两次静滴，而且需要根据体重调节剂量。瑞通立作为第三代药物瑞替普酶的代表，是第二代溶栓药t-PA的缺失突变体，可渗透性溶栓，故溶栓速度更快，又因为半衰期较长，可通过静脉推注给药，临床使用更为方便。 * 我们一起来看下2009STEMI中国专家共识中的各种溶栓药物的比较情况，从表格中可看到，第二和第三代溶栓药瑞替普酶和阿替普酶具有纤维蛋白特异性，再通率远远高于第一代溶栓药，而与第二代相比，第三代溶栓药瑞替普酶半衰期大约是rt-PA的三倍，所以给药方式更简单，而且TIMIⅢ级血流开通率更高。那为什么瑞替普酶相比较于阿替普酶具有这些优势呢？让我们来看一下两者的分子结构的区别。 * 左边是阿替普酶的分子结构，右边是瑞替普酶的分子结构，两者有相似之处又有不同。首先我们保留了决定纤维蛋白特异性的K2区和决定纤溶作用的P区；切除了EGF(表皮生长因子)区和K1区，降低了与肝细胞受体的亲和力，从而延长了药物在肝脏内被灭活的时间，延长了半衰期，另外糖基链的丢失又一步延长了半衰期，所以瑞替普酶可以使用静脉推注这种更方便的给药方式；通过切除Finger（指状）区，则一定程度上降低了与纤维蛋白的亲和力，是药物不仅仅附着在血栓表面，还可渗透到血栓内部溶栓，里应外合，溶栓速度更快。所以改构后得到的瑞替普酶相对于阿替普酶来说具有溶栓更快速，给药更方便的特点。 * 从作用机理方面来说，瑞通立特异性与纤维蛋白结合，并激活纤溶酶原，使其变成纤溶酶，降解血栓中的纤维蛋白，从而达到溶栓的目的。 * 作为新型的溶栓药物，瑞替普酶自1996年在国外上市以来受到了越来越多的关注，并成为临床研究的热点。我选择了国外的两个瑞替普酶的临床试验RAPID1、RAPID2，以及国内的瑞通立二期临床研究和一些其他小样本研究,接下来给各位老师做个简单介绍。 * 在瑞通立说明书上的使用方式为10MU+10MU，也就是两支瑞通立，分两次静脉注射，每次缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟，这种使用方法来源于RAPID-I试验。本试验研究了瑞替普酶三种不同的给药方式与阿替普酶标准用法治疗AMI疗效的区别。我们可以看到阿替普酶使用方法非常复杂，并且应用时间长达三个小时，而瑞替普酶仅用35分钟左右 * 从疗效上比较，相对于瑞替普酶单次给药15MU、10MU+5MU两次静