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岛津总有机碳分析仪应对2010药典 —Total Organic Carbon Analyzer 第一章 解读2010药典 制药用水有效性 清洗有效性 Cleaning Validation （1） 药典有关制药用水的规定 制药用水有效性 注射用水 （WFI，Water for Injection） 纯化水 （PW，Purified Water） 1.美国药典（USP23） 1996年，规定TOC 法用于注射用水（WFI）和纯化水（PW）中可氧化物质的试验。 2.欧洲药典（EP） 1998年，规定TOC 法为注射用水（WFI）和纯化水（PW）中的可氧化物质试验的唯一有效的方法。 3.日本药典（JP） 1991年，规定利用超滤方法生产的注射用水必须测定TOC值。 4.中国药典（CP） 2005年：增加了TOC检测项目（试行）。 2010年：TOC检测强制实行。 药典对制药用水的规定 制水系统的管理（有效性确认） 对精制水中的有机杂质进行监测。 对功能材料（离子交换树脂、活性炭等）的劣化程度进行监测。 对超过滤膜的劣化程度及孔径进行监测。 可定期更换膜及维护装置。 以向美国出口药品及药品原材料的制造厂商为对象 测定TOC对有机杂质进行管理 以纯化水（PW）、纯化灭菌水、注射用水（WFI）为对象 定期进行整个系统的适宜性试验。 试验频率由用户根据TOC分析仪的特性、积累的数据和所承担的风险，自行确定。 岛津有各种在线监测和离线检测仪器可供选择，满足不同需求。 满足2010药典、USP27、日本药典及其他世界上任何相关标准（EPA、ASTM、JIS、ISO等）。 测 试 方 式 测试方式：药典没有规定测试方式，实际测试时，适合用NPOC（去除IC测试TOC法）。 在药典里，制药用水的POC是可以忽略，因此，完全可以将NPOC作为TOC测试。 空气中的CO2，即便溶解到样品里，用NPOC方式进行IC前处理，也可以去除。 　（例如：空气中CO2浓度为330ppm，水温20℃时，作为IC约有0.15mg/L被溶解。） 总有机碳（TOC） 包括所有的有机碳。 TOC 是不区分物种的碳化合物的定量。 水中的碳量包括溶解性与悬浮状有机碳。 不可吹除有机碳（NPOC） 样品在室温下酸化后，用气流吹扫/吹扫去除IC以后仍然留下的TOC部分。 可吹除有机碳（POC） 是TOC的一部分。样品在室温下酸化后，用气流吹扫/吹扫可将其除去的TOC 部分。 NPOC与POC IC与酸反应形成CO2和H2O 吹扫除去IC和POC 系统适用性试验 　 药典使用的两种参考试剂：　 蔗糖（Sucrose）：作为基准溶液使用。是容易氧化分解的物质。 对-苯醌（P-Benzoquinone）：作为系统适宜性试验溶液（回收率的试验溶液）。是不易氧化分解的物质。 试剂用水（总有机碳检查用水） 试剂用水所含TOC的校正：可以先测出试剂用水TOC值，再从试验溶液的TOC中减去试剂用水TOC值。 测试时，务必用配制两种试验溶液时使用的水。（即：必须是同时采的水）。 玻 璃 容 器 试样容器：适宜用带特氟隆衬垫的螺纹口玻璃瓶。 用清洁的容器专门盛精制水。不要使用盛过污水的容器。 玻璃容器的清洗 新的或干净的容器，只要用稀硝酸和精制水反复冲洗几次，注满精制水放置半日，再用精制水冲洗后，放置在清洁环境下干燥、保存。 USP「1051」项中规定使用加热硝酸、铬酸洗液、碱性洗液等。 采水、样品的处理 使用管、阀等器具采水时，必须是清洁的器具。并且，先用样品冲洗一段时间，再采水。 采得的试样，最好尽早测试。如果需要保管时，要保存在周围不含有机气体的清洁冰箱内。 系统适用性试验 水在加热后，产生激发态羟基OH*。 在催化剂的存在下，OH*与碳化合物反应生成CO2 和 H2O。 含碳物质在高温（900—1000℃）催化（如铂）燃烧，完全氧化。 岛津的TOC 在较低温度 680℃下催化燃烧。 680℃ 低于盐类熔融温度 如熔融温度：NaCl 800 ℃ CaCl2 774 ℃ 使用680℃可防止由于盐熔融而使燃烧管失去光泽及对催化剂的损坏，如海水。 检测器损坏和干扰可降至最低 增加燃烧炉的寿命 适用于下列测定： 纯化水/制药工业中的洁净度认证 原水/中水/废水 （2）紫外氧化（UV Oxidation） 紫外光（185nm）与水反应生成激发态羟基OH*。 激发态羟基OH*将有机碳物质氧化，形成二氧化碳和水。 对复杂及高分子量的碳化合物，二氧化碳的转化率很低。　如颗粒状有机物、药物及蛋白质。所以，不适用于TOC含量高的样品，如原水、 废水、 工艺用水及洁净度认证。 由于最终产物是二氧化碳，为得到更精确的结果，样品中的无机碳应在样品注射进紫外反应器前除