病理学肿瘤间质与浸润和转移的关系PPT.ppt

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;（二）结缔组织  肿瘤结缔组织多少不等，硬癌多，软癌少。癌有间质分隔，肉瘤则没有（主要为血管）胶原蛋白;*;*;*;*;*;B.弹力纤维 由癌细胞和（肌）纤维母细胞产生 意义： 1. 肿瘤早期浸润标志  2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标 ;*;*; 由多种细胞和瘤细胞产生，为细胞周边蛋白 作用：对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种  细胞外基质连接（桥梁作用）。恶性转化的 细胞表面FN减少，容易脱离原来部位造成  浸润和转移。肿瘤细胞表面FN功能下降的机理： 1. 局部蛋白酶降解  2. 成分改变或聚合程度改变  3. 结构异常致识别位点不同  4. 肿瘤细胞表面FN受体改变;*;B.粘蛋白 占细胞外基质干重30%，由多个氨基多糖链连在核心蛋白上组成，调节水份和离子含量。;(3)基底膜  位于上皮层下，主要由Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和糖蛋白组成。A. Ⅳ型胶原： 六角型网状结构，有弹性。;*;2.间质中细胞成分 (1)纤维母细胞 (2) 间充质细胞：有分化潜能。 (3) 巨噬细胞（单核细胞和组织细胞）：有吞噬 能力和参与免疫反应。(4) 树状突细胞：抗原呈递细胞。能摄取、处理 抗原，包括肿瘤性抗原。然后能活化CD4+和CD8+ T 淋巴细胞，并聚集在肿瘤部位，发挥细胞毒性作用，杀伤肿瘤细胞。;*;*;(三)肿瘤间质反应性细胞 1. 淋巴细胞：增多时预后好 从恶性肿瘤组织中分离浸润的淋巴细胞主要为T淋巴细胞。经在体外用IL-1刺激增生和繁殖，再回输到该患者的体内，可使病人肿瘤减小或使病人的生存率提高。 2. 浆细胞：产生抗体，负责肿瘤体液免疫。 ;*;*; 第二节 肿瘤浸润;*;*;*;（一）机械压力作用 瘤细胞快速增生，并向周围阻力低处挤压、迁移，造成局部浸润。不能成立的理由：1. 小堆恶性瘤细胞可呈明显浸润（如乳腺癌）。2. 恶性肿瘤早期即可浸润及转移。3. 体外无机械压力下可见瘤细胞浸润。;（二）瘤细胞迁移和化学趋化性  瘤细胞运动活跃，胞浆突起钻入并撬开组织。 C5分解物对瘤细胞有化学趋化性。 1. 炎症区转移。 2. 动物实验证据。 骨质吸收因子有趋向作用（骨转移）。;（三）细胞外基质的酶解  恶性肿瘤细胞分泌蛋白酶活性显著增加。肿瘤浸润外基质三步过程：1.瘤细胞特异性受体与LM和FN结合，粘附。2.分泌蛋白酶（原），降解外基质。3.瘤细胞迁入外基质区。上述过程中降解和迁移反复进行，造成浸润;1. 肿瘤细胞产生的蛋白酶作用（1）尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)+ uPA受体 ↓  纤溶酶原 → 纤溶酶  ↓  胶原酶原 → 胶原酶 ↓ 降解胶原、FN、LM等;*;*;*;*;（3）组织蛋白酶B 胶原、LM粘蛋白 降 解  活化胶原酶原成为胶原酶  （4）粘蛋白酶：糖苷酶 水解氨基多糖侧链  蛋白酶 水解中心区蛋白;2.基底膜的降解1）粘附 瘤细胞依赖受体与LM和FN结合，再与Ⅳ型 胶原连接。粘附于基底膜。2）酶解 分泌胶原酶，裂解Ⅳ型胶原的六角型结构， 基底膜对组织蛋白酶 B 和纤溶酶也很敏感3）迁移，存活。;3.间质胶原纤维的降解 瘤细胞分泌间质胶原酶，裂解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原分子的3/4和1/4交界处，裂解后的片断在明胶酶和中性蛋白酶作用下进一步降解。;4.非胶原性基质成分的降解  瘤细胞分泌糖苷酶降解LM、FN、蛋白聚糖的碳水化合物成分。  蛋白质部分则由非特异性蛋