第23章 肾素血管紧张药PPT.ppt

1 第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 掌握ACE抑制药的基本药理作用、临床应用及主要不良反应；血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的基本药理作用、临床应用。 熟悉代表药卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。 了解其他ACE抑制药及血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药的特点。 2 ACE抑制剂的基本药理作用、临床应用、主要不良反应； 卡托普利的特点。 血管紧张素II受体拮抗药的基本药理作用与应用； AT1受体拮抗药与ACE抑制剂比较及合用问题； 3 第－节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system, RAS） RAS是由肾素、血管紧张素及其受体 构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用 4 Aldosterone 5 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽 ⑴ ACE 血管紧张素Ⅱ 无活性物 PGE2 EDRF 　　 　　　　 ⑵ 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↓ 外周阻力↑ 血压 ↑ 血压↓ 8 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI） 一、化学结构与分类 1．ACEI的化学结构和构效关系： ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACE抑制药有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。 9 肽链的羰基与ACE的供氢部位呈氢键结合； 脯氨酸羧基与ACE的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合； 巯基与ACE的Zn2+结合，终使酶失去活性。 10 现有的ACE抑制药与Zn2+结合的基团有三类： （1）含有巯基(-SH) ：如卡托普利。 （2）含有羧基（一COOH）：如依那普利、雷米普利、培吸普利、贝那普利等。 （3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。 一般来说，含羧基的ACEI比其他两类与Zn2+结合牢固，故作用也较强、较久。 11 2．活性药与前药 许多ACEI为前药（prodrug） 如依那普利等含有一COOC2H5，它必须在体内转化为一COOH，成为依那普利酸（enalaprilat），才能与Zn2+ 结合起作用 福辛普利（ fosinopril）的一POOR必须转化为含一POOH的福辛普利酸(fosinoPrilat）才能起作用。 12 13 否 14 二、药理作用与应用 基本药理作用 【1】阻止Ang Ⅱ 的生成及其作用： ACEI阻止 Ang Ⅱ 的生成，从而取消 Ang Ⅱ 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用 有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。 15 肾素－血管紧张素－醛固酮系统是促进心肌间质重构的最重要因素 血管紧张素II和醛固酮可以刺激心肌纤维母细胞大量合成I、 III型胶原，这样导致胶原合成增多，同时抑制了间质金属蛋白酶I，该酶是降解胶原的关键酶，使胶原分解减少，大量的胶原沉积在心肌间质，使心肌僵硬度变大，顺应性下降，影响心肌的舒张功能。 16 【2】保存缓激