第26章 治疗充血性心衰药PPT.ppt

1 Chapter 26 Drugs Used in the Treatment of Congestive Heart Failure 治疗充血性心衰的药物 药理学教研室 2 Teaching goals: 掌握：1. 治疗心衰的药物分类及代表药。 2. 地高辛（digoxin）的作用、 用途、不良反应及防治。 3. ACEI治疗心衰的作用机制。 熟悉：1. CHF的病理生理学。 2. 纠正CHF的其他类药物。 3 评价心脏泵血功能的指标： 心脏输出量 (Cardiac output，CO) § 1 Introduction 4 force of myocardial contraction (收缩力)： preload (前负荷) ：舒张末期压力或容积 afterload ： TRP HR：Cardiac output (每分输出量 ) = stroke volume(每搏输出量 ) × HR 影响心输出量的因素 Factors affecting the cardiac output 5 一、充血性心力衰竭 Congestive Heart Failure, CHF 多种原因 → 心泵功能衰竭 → 动脉系统供血不足、静脉系统淤血→ 一系列临床症状 。 ( Chronic cardiac insufficiency ) 定义( definition ) 8 (一) CHF时心脏的改变 Function alteration 1) 心肌收缩力 ↓ 2) 舒张功能障碍 ( 顺应性↓) LVEDV/LVEDP Structure alteration 1) myocardial cell apoptosis（心肌细胞凋亡） 2) ↑extracellular matrix （细胞外基质） 3）心肌肥厚与重构 9 1. 交感神经系统 （+） NA ↑ 心肌收缩力↑ HR ↑ CO ↑ TRP↑ 短 期 (二) CHF时神经内分泌的变化： 长 期 耗氧 ↑ 组织器官 血供 ↓ 10 2. RAS （+） ACE AngⅡ 血管紧张素原 AngⅠ 肾素 生长激素样作用 心肌肥厚心室重构 收缩血管 醛固酮↑ 血容量↑ 11 3. 精氨酸加压素分泌↑: 收缩血管 4 . 内皮素释放↑： 收缩血管 5 . 肿瘤坏死因子( TNF )↑： 负性肌力 6 . NO↓ ：扩血管↓ 12 (三) 心脏肾上腺素β受体变化： 严重CHF时，心肌β1受体密度下调，数目可降低约50%左右，对心肌是一种保护机制，可使心肌免受过量NA的损伤。 13 心功能不全 （心缩力↓） CO ↓ 代偿机制 交感NS活性↑ 激活RAS 血管收缩 水、钠潴留 心前、后负荷↑ 耗氧↑ 久 失代偿 循环衰竭 A 灌注不足 V 淤血 正性肌力药 ↓心脏负荷药 （利尿药、ACEI、扩血管药等） 其他 β -R 阻断药 CO ↓ RAS抑制药 14 正性肌力药 强心苷类 非苷类：磷酸二酯酶抑制药 降低心负荷药 扩血管药 利尿药 RAS抑制药 ACEI AT1-R 拮抗药 抗醛固酮药 β -R blockers §2 治疗心衰的药物分类 Classification of drugs used for CHF 15 传统治疗目标：缓解症状，改善血流动力学 现代目标：除以上目标，还应防止并逆转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质量、降低死亡率、改善预后。 16 §3 RAS inhibitors (RAS 抑制药) AngⅡ 强烈收缩血管 醛固酮↑→水肿 促进心室肥厚及构型重建 一、 血管紧张素转化酶抑制药( ACEI ) ACEI 17 【Mechanism】 （-）ACE (1) AngⅡ↓, NA↓→ 收缩血管↓ (3) 醛固酮 ↓ →血容量↓ (2) 缓激肽失活↓→ NO↑、PG ↑→ 扩血管↑ 1. 减轻心脏的前后负荷 18 2.抑制心肌及血管重构 Inhibit myocardial and vessels remodeling. 3.抑制交感神经活性 Inhibit sympath