糖尿病肾病诊治进展(王坚).ppt

糖尿病肾病的诊治进展 王 坚 南京军区南京总医院 动物实验：AGE抑制剂可以降低DM患者尿 蛋白排泄率及降低血清肌酐 ● untreated, non-diabetic control; ■ PM-treated, non-diabetic control; ○diabetic control; △AG-treated diabetic; □ PM-treated diabetic rats. 动物实验表明： 在STZ诱发的糖尿病鼠的模型中，AGE抑制剂吡哆胺和氨基胍可以明显降低糖尿病患者尿蛋白排泄率及血清肌酐水平。 一个II期临床试验证实吡哆胺在1型和2型糖尿病中的安全性和耐受性均良好。 Degenhardt TP, etal.KidneyInternational?.2002.?61: 939–950. Thomas MC,Groop P. Expert Opin Investig Drugs. 2011,20(8):1057-71.? 合并白蛋白尿/肾病的糖尿病患者的治疗建议 在治疗合并白蛋白尿/肾病的糖尿病患者中，ACE抑制剂和ARBs都可使用: 在高血压或非高血压的1型糖尿病中 – ACE 抑制剂是首选药物 在高血压或非高血压的2型糖尿病中 – ARBs 是首选药物 Diabetes Care. 2002;25(1):S33 抗纤维化治疗 肾小球及间质纤维化会明显推进糖尿病肾病的进程，因此抗纤维化治疗目前被视为非常有前景的治疗手段。 但是某些致纤维化的细胞因子，还具有免疫功能，因此作用于这些细胞因子的药物，对免疫功能有较大影响。 Thomas MC,Groop P. Expert Opin Investig Drugs. 2011,20(8):1057-71.? 研究表明：伊马替尼可以抗肾小球及间质 纤维化 PDGF是糖尿病肾病中重要的纤维化介质，而伊马替尼可以减少PDGF受体的去磷酸化作用，从而表现出减少肾脏损伤和纤维化的作用。 Lassila M. J Am Soc Nephrol 16: 363–373, 2005 蛋白激酶C抑制剂 由于PKC在糖尿病肾病的发病机制中，有着重要而广泛的作用，故PKC抑制剂被作为治疗糖尿病肾病的新疗法，在近10年进行大量研究。 Thomas MC,Groop P. Expert Opin Investig Drugs. 2011,20(8):1057-71.? 实验证实: PKC抑制剂Ruboxistaurin可以明 显降低尿蛋白排泄及肾脏纤维化 Ruboxistaurin是一种口服PKC抑制剂，可以特异性选择性的抑制PKC-βI和PKC-βII。有实验证实，它可以明显降低尿蛋白的排泄及减轻肾脏纤维化 已有试验证实，Ruboxistaurin可以明显降低2型糖尿病患者白蛋白的排泄，但是ACR降低不明显。 Thomas MC,Groop P. Expert Opin Investig Drugs. 2011,20(8):1057-71. Koya D, et al. FASEB J 2000;14:439-47 抗氧化剂治疗 目前针对抗氧化剂对糖尿病肾病作用的研究结论不一。 大型的MicroHOPE研究证实，日服用400单位的维生素E对糖尿病患者的肾病进程没有明显作用。但一些小型的研究却表明小剂量的维生素E对糖尿病肾病有一定疗效。 近来，还有一些小型的试验表明，抗氧化剂如Probucol、allopurinol及Bardoxolone等对于改善糖尿病肾病的进程有一定作用，但仍需更多的临床试验证实。 Thomas MC,Groop P. Expert Opin Investig Drugs. 2011,20(8):1057-71 NO治疗 Sildenafil是一种cGMP特异性的强效5-磷酸二酯酶抑制剂，可以释放生物活性物质NO，而Dipyridamole也是一种5-磷酸二酯酶抑制剂，两者均有实验证实，可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄。 Kuno Y, et al.Br J Pharmacol.2011;162:1389-400 Onozato ML.Diabetes Res Clin Pract.2003;59:83-92 LETO无糖尿病对照组 OLETF-CON糖尿病组未给予药物治疗 OLEFT-SIL糖尿病组给予Sildenafil治疗 饮食治疗 糖尿病饮食：计算出理想体重，根据工作性质计算出每日所需总热量，碳水化合物占总热量50%~60%，脂肪占30%，蛋白质占15%(0.8~1.2g/kg) 糖尿病肾病饮食：肾功正常者蛋