第七章-药代动力学.ppt

第七章; 第一节 药物分子的跨膜转运;生物膜是由蛋白质和液态的磷脂所组成。 由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极 性小的药物较易通过。 ;分为简单扩散和滤过扩散两种;1、简单扩散;③药物的解离度 ： 非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中， 易于通过生物膜 ④药物的pH：决定药物的解离度;（一）主动转运（active transport） ; ; 第二节 药物在体内的过程;常用的给药途径：消化道给药;4.首关消除（首关效应）★;二、直肠给药;;五、吸入给药;;一、与血浆蛋白结合率;由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题： ①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型 药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；; 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降也容易发生药物作用增强和中毒 研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大; ;;四、其他因素;(三)代谢（生物转化）;一、药物转化的方式、步骤 ;代谢的结果： 1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） ;二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 ;特点： ●① 选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。 ●② 变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。 ●③ 易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。;三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。; 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。;第五节 排泄;一、经肾脏排泄 （1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。;（3） 肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄 。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。 ;二、经胆汁排泄 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。;2. 其他途径：通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。;药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。 一、时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 ;图3-8 血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图 ;二、药物消除类型 ;零级动力学消除（恒量消除）： 单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。消除速度与血药浓度无关。;房室模型：药代动力学研究中采用的一种数学模型。 1. 一室开放模型：是假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。;2. 二室开放模型;四、药动学的主要参数 ;（三）生物利用度（F） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。 F=A/D×100% A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。;(2）相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=试药AUC/标准药AUC。为评价药制剂的质量指标。;（四）表观分布容积（Vd） 药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）在理论上应占有的液体容积，即 Vd = A（mg）/C（mg/L）;（五）半衰期（half life，t1/2） ;（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2 ； （3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2 ;（六）清除率（clearance，CL） CL是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为ml/min。CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。 CL=Vd·K（消除速率常数 ）;（七）多次给药的时间-药物浓度曲线和稳态浓度 大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个t1/2等量给药一次，则经过5～7个t1/2血药浓度可达到一个稳态/坪值。药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。