第三章 癌基因.ppt

The life history 3、逆转录病毒癌基因与肿瘤 4、病毒癌基因的起源假说： （1）来源于细胞的原癌基因 原病毒DNA整合到原癌基因DNA的5‘端，发生缺失，导致gag/c-onc共转录，经切除原癌基因内含子等转录后修饰被组装到病毒核衣壳内 原病毒DNA整合到原癌基因DNA的上游区，病毒的转录没被终止，形成完整的病毒RNA和原癌基因的融合产物，经修饰产生带癌基因的突变型病毒RNA (2)、v-onc与c-onc不同 不含内含子、重复序列和癌基因调控序列 两者的核苷酸序列不完全相同 插入病毒中的癌基因片段常与病毒的结构基因融合，表达出具有转化功能的融合蛋白 5、逆转录病毒致癌机理①转导激活②插入激活 顺式激活 反式激活 5、肿瘤DNA介导细胞转化与癌基因的鉴定 Two means of experimentally introducing oncogenes into cultured cells: Infection with an oncogenic (tumor-causing) virus, a virus that carries an oncogene in its genome. The introduction of DNA isolated from a naturally occurring tumor into a normal cell, a laboratory technique known as transfection. 利用细胞转化实验分离癌基因 Oncogene transfection assay 四、癌基因的分类 根据它们相应的原癌基因在正常细胞中所编码的蛋白质的功能来分： 多肽类生长因子 生长因子受体 细胞内信号传导途径的成分 转录因子 与细胞凋亡相关的蛋白 根据它们被活化的机制来分： 基因突变 扩增 过度表达 重排 五. 癌基因的激活机制 基因突变： 点突变，缺失 癌基因的突变能引起编码蛋白结构的改变，常发生在重要蛋白的关键部位，导致蛋白呈持续活化状态，最终引起细胞表型的变化。 Ras: 12位：Gly--Val 13位：Gly--Asp 61/63位：Gly--Ser ABioCell 第三章 癌基因 基本概念 癌基因研究的发展历史 RNA肿瘤病毒与病毒癌基因 癌基因的分类和功能 癌基因的激活机制 问题与展望 一、基本概念 （一）名词解释 1、癌基因（oncogene） 其编码区或调节区遗传性状发生改变，增加癌源性或转化潜能的基因 Genes that aid cell growth and tumor formation are called oncogene, mutation or overexpression is oncogenic(capable of causing cancer). A gain-of-function mutation drives a cell toward cancer. 2、抑癌基因（Tumor-suppressor gene） 这类因功能丧失后引起肿瘤发生的基因称抑癌基因。 又称：隐性癌基因（recessive oncogene） 抗癌基因（anti-oncogene) 肿瘤易感基因（tumor susceptibility gene） Genes that inhibit cell growth and tumor formation are called anti-oncogenes or tumor suppressor genes, loss or inactivation is oncogenic. Loss-of-function mutation drives a cell toward cancer. 3、原癌基因（proto-oncogene）、细胞癌基因（c-oncogene） 正常细胞中存在的癌症相关基因，其激活或表达异常可引起细胞发生恶性转化的基因叫原癌基因或细胞癌基因 Normal cellular genes with the potential to become oncogenes are called cellular oncogenes(c-oncs) or proto-oncogenes. The normal cellular counterparts to viral oncogenes are called cellular oncogenes (c-oncs) or proto-oncogenes. (pro