第三讲药代动力学.ppt

第三讲 药物代谢动力学 pharmacokinetics;机体对药物的处置： 药物的体内过程血药浓度随时间变化的规律;药物体内过程;药物体内过程;被动转运简单扩散 滤过易化扩散;第一节 药物的转运和转化;血浆; 弱酸性药物在酸性的环境中解离少,容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离多,不容易透过细胞膜。 ; 细胞内PH7.0，细胞外PH7.4, 弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，提高血液PH值，可使其向细胞外转移。; 思考题： 弱酸性药物苯巴比妥中毒解救时，为什么要服用碳酸氢钠？ 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;二、主动转运 为少数药物转运方式。其特点： 逆浓度差,低 高 耗能,需要载体 有饱和,有竞争性抑制;第二节 药物的体内过程;影响因素 ;静脉注射 直接注入血液，无吸收过程，起效快。 用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度 ;舌下给药 经口腔粘膜的毛细血管吸收，可避免首过效应和胃酸破坏。 ;直肠给药 经直肠粘膜吸收，无首过效应，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首过消除大的药物。;经皮给药 经皮吸收，脂溶性药物可以缓慢吸收。透皮吸收促进剂如氮酮可促进吸收。;4）首过消除 （first-pass elimination） 药物进入体循环前首先经肝、胃肠道破坏而使其进入血循环的药量减少。;口腔粘膜;药物从血循环 器官组织 ;分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布。 ;;;药物代谢酶 肝药酶 选择性低 个体差异大 活性可诱导或抑制;酶诱导剂(enzyme inducer) :使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低。;重吸收:脂溶性高、极性低、非解离型多，重吸收? PH: 改变疗效或排出(链霉素 PH?,抗菌作用?) ;① 药物经肾浓缩，在尿中浓度很高，可治疗泌尿道感染，(如链霉素)或不良反应(如磺胺药肾脏损害);③肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物.;3.其它: 肺、乳汁、唾液;影响药物作用的因素 ;药物方面 ;4 遗传因素 代谢酶异常、个体差异 5 昼夜节律 体温、血压、激素、酶的活性 6 机体对药物反应性改变 耐受性 、依赖性、耐药性;耐受性：连续用药后，机体对药物反应下降。 耐药性：也称抗药性，病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性降低。;思考题： 一、名词解释：首过消除、肝药酶抑制、肝药酶诱导 二、问答题： 1、药物转运的基本形式及特点，可受哪些因素的影响? 2、弱酸性药物苯巴比妥中毒解救时，为什么要服用碳酸氢钠？