第二十八章 抗心绞痛.ppt

第二十八章 抗心绞痛药 袁琼 武汉科技大学药学系 第一节 抗心绞痛药 一、概述 心绞痛：因冠动脉供血不足，引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）最多见症状。 典型临床表现：阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。 第四次中国心血管疾病全国调查 中国心血管住院费用趋势 心绞痛分型 3型 由劳累、情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解 劳累性和自发性心绞痛混合出现。心肌耗氧量增加或五明显增加时都可能发生 由冠状动脉痉挛所致，与血流贮备量减少有关。常在夜间或休息时发作。 劳累性心绞痛 混合型心绞痛 自发性心绞痛 （1）正常心肌摄取氧量大（65~75%） 增加冠脉血流量满足心肌作功的氧需求 冠脉循环储备能力大 冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导致心绞痛 （2）不稳定心绞痛诱导因素： 冠脉的壁粥样硬化 血小板聚集 血栓形成 抗血栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状，而且可降低心肌梗死的发生率，降低病死率 心肌供氧 心肌耗氧 心绞痛的治疗策略 舒张冠A 解除冠A痉挛 ↓心率→↑冠A血流灌注时间 抑制或消除血栓的生成 促进侧支循环的形成 药物抗心绞痛的机制 增加心 肌供O2 扩张血管, 减轻心脏负荷 抑制心肌收缩力 减慢心率 减少心肌耗氧 改善心肌代谢 保护心肌细胞 促进脂代谢转化为糖代谢 舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成 舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；或舒张外周小动脉，降低心后负荷，以降低心射血阻抗，降低心室壁肌张力 减慢心率；或抑制心肌收缩力，降低心作功氧耗量 抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速度 抗心绞痛药治疗 三、常用抗心绞痛药 （一）硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油 Nitroglycerin ·NO 谷胱甘肽转移酶 GC cGMP GTP cGMP依赖性蛋白激酶 ↓细胞内Ca2+ 松弛平滑肌细胞 抑制血小板聚集和黏附 Nitroglycerin 1 .扩张静脉、动脉血管，降低心肌耗氧量 扩张静脉（作用较强）——降低回心血量，减轻心脏前负荷 扩张动脉—— 降低射血阻力，减轻心脏后负荷（反射性引起交感神经兴奋） 药理作用和机制： 2.扩张冠脉血管，增加缺血区血流灌注 3.保护缺血的心肌组织 1）促进内源性物质生成、释放，保护心肌细胞 2）直接保护心肌组织 3）减轻缺血损伤，缩小心肌梗死范围 4）增强缺血心肌膜稳定性 5）改善房室传导，提高心室至颤阈，消除折返，减少心肌缺血并发症 （二）体内过程 口服吸收缓慢，首过代谢明显，生物利用度8% 硝酸甘油能舌下含服和静脉注射及皮肤贴剂应用，吸收好，作用快而维持时间较短 在肝脏代谢失活，经肾排泄 (三）临床应用 １．对各型心绞痛均有效，用药后可中止发作，也可预防发作 ２．亦可治疗急性心梗和心衰 可由血管舒张引起，如头痛、面颊潮红、眼内压升高，剂量过大可出现低血压、心悸等。连续用药可出现耐受性， （四）不良反应