第二十四章第一节抗生素(二 大环内酯和林可霉素类).ppt

是一类具有14～16碳的大环内酯环结构的抗生素。常用药物： 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙 霉素； 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等； 第三代：为不易耐药的酮基大环内酯类药物； 二、 大环内酯类和林可霉素类 （一）大环内酯类抗生素 ①对胃酸不稳定，酸性环境抗菌活性降低；②抗菌谱窄，主要用于G+球菌、部分厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体等；③血药浓度低，组织中浓度高；④主要经胆汁排泄，有肝肠循环； ①耐酸耐酶，口服生物利用度高；②血药浓度高于红霉素，组织渗透性好；③有良好药动学特性，t1/2长，1～2次/d即可；④对G-菌、支原体、衣原体、厌氧菌作用强于红霉素；⑤与红霉素有交叉耐药性；⑥不良反应少、轻； 红霉素 由红链霉菌培养液中提取获得；在胃酸中宜破坏，碱性环境抗菌作用强；为避免口服被胃酸破坏，红霉素多制成肠溶片或酯类制剂，如红霉素肠溶片、酯化物（依托红霉素、无味红霉素），和乳糖红霉素供i.v的等。 【体内过程】 可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸 收，多采用肠溶片或糖衣片。口服血药浓度 一般低于1μg/ml，静脉滴注可达10μg/ml； 分布广泛，扁桃体、乳汁、胸水、腹水、前 列腺等浓度高； 主要在胆汁排泄，胆汁中的浓度是血浆的 10倍，有肝肠循环；肾脏排泄少，肾功不良 者仍可使用红霉素。 【抗菌作用】 1.抗菌谱：与青霉素G相似，略广。 （1）对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感（如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌等）； （2）对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、军团菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 （3）对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。 2.抗菌机制：抑制蛋白质合成。 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，阻止肽链的延长，从而阻碍蛋白质合成，抑制细菌的生长、繁殖过程。 3.作用特点及注意事项： ①大环内酯类为快速抑菌药； ②大环内酯类不能与?‐内酰胺类（青霉素、头孢菌素等）繁殖期杀菌药合用，否则影响?‐内酰胺类的杀菌作用。 【耐药性】 细菌容易对红霉素易产生耐药性，但不持久，停药数月恢复敏感性；与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。 耐药机制 1.产生灭活酶； 2.靶位的结构改变； 3.摄入减少外排增多； 1.军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌 者、支原体肺炎等首选。 2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 3.G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、 猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 疗效不及青霉素G，主要用于对青霉素 过敏者。 【临床应用】 克拉霉素 特点： 对酸稳定，口服吸收完全、迅速，且不受进食影 响；首过效应明显，生物利用度低；分布在组织中 的浓度明显高于血中浓度； 对G+菌、军团菌、肺炎衣原体的抗菌作用在大环 内酯类中最强；对沙眼衣原体、肺炎支原体、流感 嗜血杆菌、厌氧菌的作用强于红霉素； 主要用于以上细菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系 统、皮肤软组织感染等的治疗。 不良反应轻于红霉素。 (二)林可霉素类抗生素 林可霉素(洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素) 克林霉素是林可霉素的衍生物。二者作用机制、 抗菌谱、耐药性相同；但克林霉素的抗菌活性比 林可霉素强4～8倍，口服吸收好，毒性小，所以 克林霉素临床常用。