第二章 总 论-药动学.ppt

一、药物的跨膜转运 二、药物的体内过程 三、药动学的基本概念;一、药物分子的跨膜转运（Drug Transport） （一）生物膜的结构;（二）药物通过细胞膜的方式：;简单扩散;1．被动转运（Passive transport)（1）简单扩散(Simple diffusion, Passive diffusion);简单扩散的速度取决于： ①膜两侧药物的浓度梯度 ②药物在膜内的溶解度（油/水分配系数） 速度 R=KA(C1-C2)/D 浓度梯度C1-C2 膜面积A 成正比，膜的厚度D成反比。 K取决于通透物质的分子结构、脂溶性和带电情况，脂溶性大又溶解度大的易简单扩散。; 肾小球毛细血管内皮孔道约4-8nm，除蛋白质 外，血浆中的溶质均能通过。; 2.主动转运 (Active transport) 特点： 低浓度 高浓度 耗能（ATP） 需特异性载体转运 特异性 饱和性 竞争性 ; 需特异性载体 高浓度 低浓度 不耗能 ; 4.胞饮/吞噬作用 (pinocytosis/phagocytosis) 生物膜具流动性和可塑性，细胞膜可以主动变型而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称胞饮或胞吐作用，摄取固体颗粒时称吞噬作用. 分子量超过900的药物入胞/穿过组织屏障以此方式：蛋白质、破伤风毒素、肉毒梭菌毒素、抗原、脂溶性维生素等。 ;;5.离子对转运 (ion pair transport) 高度亲水性药物，在胃肠道内与某些内源性化合物结合，如与有机阴离子粘蛋白结合，形成中性离子对复合物 ，既有亲脂性，又具水溶性，可被动扩散穿过脂质膜的方式。 如磺胺类和某些季铵盐化合物能从胃肠道吸收。; ;; (一)吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环 　 1. 胃肠道给药 2.注射给药 3.呼吸道吸入给药 (Inhalation) ４.经皮给药 (Transdermal) 　; 1.内服给药 (Oral ingestion) 　 (1)吸收部位：主要在小肠 (2)优点： 　 ①停留时间长 ②经绒毛吸收面积大 ③毛细血管壁孔道大 ④血流丰富 (3)影响因素: ①排空率②pH③胃肠内容物的充盈率 ④药物的相互作用 ⑤首过效应(First-pass effect);首过效应： 内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称为首过效应，又称“首过消除” （first pass elimination) ;代谢; 胃酸 stomach Acid;(4)缺点：吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠破坏的，对胃刺激大的，首过消除多的药物，也不适用于昏迷等不能内服的病动物。;2.注射给药 (1) 静脉注射(Intravenous)直接将药物注入血管 (2) 肌肉注射和皮下注射 被动扩散＋过滤，吸收快而全 毛细血管壁孔半径4-8nm ，大多水溶性药可滤过; 3.呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡， 吸收迅速,因肺泡表面积大，血流量大。 　;４.经皮给药 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。如浇淋剂 条件：①药物可以从制剂基质中溶解出来，然后穿过角质层和上皮细胞。 ②脂溶液性大 常用透皮促进剂：二甲基亚砜、氮酮 药物吸收比较难，生物利用度较低 10%-20%（农药） ;5.舌下(sublingual)给药 直肠(per rectum)给药 优点：避免首关消除，吸收也较迅速。 缺点：吸收不规则，较少应用。 ;(二)分布 (Distribution) 分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。 药物分布受以下因素的影响： 1.组织的亲和力 2. 组织血流量 3.竞争血浆蛋白 4.特殊屏障 5.药物的理化性质和生物膜两侧的pH ;1.组织的亲和力 某些药物对特殊组织有较高的亲和力。碘主要集中在甲状腺；钙沉积于骨路中；汞、砷、锑等重金属在肝、肾中分布较多，中毒时可损害这些器官。有时药物分布到的一些组织，不是它们发挥疗效的场所。如硫喷妥钠重分布到脂肪组织，铅沉积在骨组织；这种分布可称为贮存。四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中，可使儿童骨骼生长抑制及牙齿变黄。 ;2.组织的血流